【中華日報  2015-05-07  醫藥資訊  記者戴淑芳  報導】

癌末病患多受嚴重疼痛所苦，即使用嗎啡止痛，卻會有越用越沒效的耐受性問題，導致難以止痛，影響生活品質。對此，台大研究團隊發現了關鍵因素，可成為止痛新藥標靶，備受國際重視。

嗎啡等鴉片類藥物，是嚴重疼痛，尤其是癌症疼痛最重要的治療藥物。然而長期使用的嚴重缺點，就是會逐漸產生藥物的耐受性，導致需要更高劑量的藥物，才能達到相同的止痛效果。但更高劑量的鴉片類藥物，造成肝腎代謝負擔，也會造成用藥風險與副作用增加，臨床應用上無法讓病患服用巨量的藥物。

在科技部經費支持下，由台灣大學符文美教授領導的研究團隊發現，因癌症疼痛使用高劑量鴉片類藥物而產生藥物耐受性的病患，其中樞神經系統內有一個特殊因子「CXCL1（趨化因子一）」會異常增加，隨著鴉片類藥物使用劑量增加，CXCL1的表現量也更高。

這是科學界首次發現CXCL1與鴉片藥物耐受性的關聯，成果於今年3月發表在麻醉學門排名第一的Anesthesiology科學期刊，被美國麻醉醫學會總部選為當期最重要的科學研究，獲美國麻醉醫學會撰文推薦，並被廣泛轉載至各科學研究相關網頁，甚至包括非醫學專業的財經新聞如富比士財經新聞的網頁。

研究團隊成員台大醫院麻醉部暨腫瘤醫學部林至芃醫師表示，團隊於2010年至2013年進行3年的臨床個案收集。共計收集了30名因嚴重癌症疼痛而接受高劑量的鴉片類藥物止痛的病患，及10名健康受試者作為對照。

研究結果顯示，CXCL1的表現量與鴉片藥物耐受性的關聯後，團隊參照臨床上以脊椎管內給與嗎啡的方式進行轉譯實驗，在動物實驗進一步驗證CXCL1於嗎啡耐受性產生所扮演之角色。

研究發現，實驗鼠經過48小時脊椎管內給予嗎啡後，脊髓組織內也會表現大量的CXCL1。若實驗鼠脊椎管內給予微量的CXCL1，則會加速嗎啡的耐受性產生。反之，若藉由脊椎管內投予抗體，將CXCL1蛋白中和掉，或給予CXCL1受體的阻斷劑，則可大幅延緩鴉片藥物耐受性的產生及其嚴重程度。

林至芃醫師表示，研究證實，CXCL1可以是新藥標靶，應用於發展嗎啡耐受性之抑制劑。未來對於癌末疼痛病患，可提供更好的止痛方法。