【工商時報  2015-05-26  經營知識  記者許毓真  報導】

隨著社會富裕，對抗肥胖已成為全球公衛首要任務，肥胖人口激增也將持續提升減重需求；據GLOBALDATA的分析報告，至2022年，全球減肥藥市場將成長至84億美元，其中以美國、加拿大和日本為最主要市場，2022年市場規模將分別為53億美元、7億美元和4.8億美元。

肥胖是21世紀最大公共健康挑戰之一，據世界衛生組織（WHO）的統計，全球引起死亡風險的疾病中，超重和肥胖排名第六；2014年全球39％的成年人（18歲以上）體重超重，13％被診斷為肥胖；全球肥胖盛行率，從1980年到2014年增加2倍以上。

肥胖除了對健康造成威脅，也形成醫療成本的龐大負擔，肥胖醫療支出約占各國醫療總成本的0.7～2.8％，同時導致其他疾病發病率的上升，以糖尿病、心血管疾病和癌症最顯著。

美國 申請新藥上市指標

美國是全球肥胖問題最嚴重的國家之一，也是各大藥廠申請新藥上市的指標國家。目前美國食品藥物管理局（FDA）核准的處方減肥藥，除了最早於1998年上市的羅氏鮮（XENICAL），由於種種副作用問題，以及美國FDA提高減肥新藥臨床試驗的門檻，使得減肥用藥研發進展緩慢，近三年才陸續核准減肥新藥上市，包括2012年6月、9月上市沛麗婷（BELVIQ）、酷適美（QSYMIA）；2014年9月核准的CONTRAVE，12月核准的第5個減肥新藥SAXENDA。

糖尿病用藥領導廠商NOVO NORDISK開發的SAXENDA，其成分與該公司已上市用於治療非胰島素依賴型糖尿病的VICTOZA主要成分皆為LIRAGLUTIDE，差別為SAXENDA劑量增加，該新藥為新一代GLP-1類似物，可以降血糖，還具備減肥、調節血壓、血脂等多種效應。

2015年1月SAXENDA獲得歐洲藥物管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）建議上市批准，在未來2～3個月可望在歐盟獲准上市。

肥胖的治療相當複雜，研究人員從代謝、遺傳和神經機制了解導致肥胖的關鍵，但仍無法找出這個公衛危機的解決方案，相關藥物開發上也面臨各項問題，包括安全性、治療效率等問題。

過去許多減肥藥物因副作用問題鎩羽而歸，但肥胖治療擁有龐大的潛在需求，基於減肥用藥的高額利潤，各大藥廠莫不卯足勁謹慎地在此領域研發，並期望改變長年減肥用藥被視為「失敗」的命運。

分析近年上市的減肥新藥，BELVIQ的特點在於成分為一新穎化合物；QSYMIA和CONTRAVE則為已知成分之組合藥物，上市後因行銷策略不佳，加上有抑鬱、心臟疾病風險，導致銷售成績平平。

2014年9月核准上市的CONTRAVE，藥物新穎性雖不如BELVIQ，療效也沒有QSYMIA好，但就安全性來看，雖然也有美國FDA要求的黑框警告，但不像BELVIQ為四級管制藥物，也沒有QSYMIA的藥品風險評估暨管控計畫（REMS）要求，因此有助於簡化市場的行銷推廣，加上有製藥大廠TAKEDA的銷售代表作為後盾，預期到2018年銷售額將超越前兩個減肥新藥。

後勢看漲的減肥新藥SAXENDA（在台未核准上市），優勢在於該成分LIRAGLUTIDE已應用在糖尿病用藥VICTOZA，於2009年起陸續在多國上市，台灣於2012年2月上市，消費者對於已上市有使用經驗的藥物具有較大信心，在市占率上也具有較大的成長潛力。

此外，NOVO NORDISK也將SAXENDA視為下一波主打產品，計畫派出500位銷售代表行銷，預期後續將帶動SAXENDA全球銷售額達到10億美元以上。然而SAXENDA也存在劣勢，與傳統的減肥藥片劑相比，SAXENDA屬針劑劑型且成本較高（每日注射成本約40美元，其他口服減肥藥約5～6美元），可能成為影響銷售的因素之一。

技術創新改變未來市場

各家藥廠正在開發中的減肥新藥，也期望透過技術創新，改變未來市場現況，其中以美國ZAFGEN公司開發的BELORANIB，及RHYTHM METABOLIC公司開發的RM-493進展最快，皆在臨床二期階段。

BELORANIB的作用機制為METAP2抑制劑，初期設定為治療癌症的血管生成抑制劑，後來發現有抗肥胖的效果，臨床開發轉為治療肥胖；相較其他減肥新藥，主要作用於腦部以抑制食慾，BELORANIB是作用於身體，使身體產生更少脂肪，該新藥目前為止最大優勢，在於實驗至今未出現重大安全性問題。

近年與肥胖相關基因的研究中，肥胖基因MC4R受體關注度逐漸上升，RM-493則是以MC4R受體為作用機制的新藥，適應症除了肥胖治療，也進行糖尿病二期臨床試驗，未來發展性也受到期待。

過去已上市的減肥藥物，由於安全性問題備受責難，市場表現欠佳。減肥藥的研發，也由於安全性和有效性等問題，困難重重，因此減肥藥市場迫切希望能出現療效好而不良反應低的減肥藥。

自1998年ROCHE的羅氏鮮（XENICAL）上市以來，業內通常認為減肥藥不能成為收益的主要來源；隨著創新藥物陸續上市、新的作用機制持續開發，未來的減肥新藥能否改變此一局面，為減肥用藥市場注入新活力，進一步提供消費者安心有效的減肥藥，值得期待。

（本文作者為財團法人生物技術開發中心ITIS計畫資深產業分析師）