【工商時報  2016-12-13  記者杜蕙蓉】

藥華醫藥昨(12)日在法説會中報喜，表示P1101用於治療真性紅血球增生症(PV)具療效，將可望做為一線用藥。

藥華指出，策略夥伴AOP公司在美國血液病醫學會年會（ASH）宣布PROUD-PV樞紐第三期臨床用於治療真性紅血球增生症(PV)之臨床試驗結果後，在國際間引起莫大迴響，主要是此次結果創下了臨床醫療史上的二個重大發現：一為讓使用逾40年的化療藥物愛治膠囊（Hydroxyurea,HU）首次在得到臨床實證上的關鍵數據，顯示HU因為治療而引起有致癌的安全性疑慮(Secondary Malignancies)；一為首度經完整的三期臨床試驗證明最新一代創新型的長效型干擾素（Ropeginterferon alfa-2b, 實驗用藥代號P1101），不但安全性佳、且已證明可大幅改善了過去為人垢病的副作用，非常符合第一線治療骨髓增生症疾病（MPN）的藥物的要件。目前已有國際藥廠向藥華醫藥進一步洽談合作的機會。

藥華表示，HU目前廣泛可用於抵抗多種血液疾病，包括MPNs、PV、ET及慢性骨髓性白血病、黑色素瘤等，但40多年來沒有確切的臨床試驗數據發現HU有致癌風險，大家只是懷疑。本次PROUD-PV三期臨床試驗結果顯示，在治療PV的不良反應率上，P1101組為59.6%、HU組為75.6%，特別是使用HU治療12個月後的病患已有2人出現基底癌 (Basal carcinoma)，這是HU常見的疾病，在時間拉長到治療18個月後，使用HU治療的病患罹癌人數更增加至5人，包括2位急性白血症(acute leukemia)。在同一實驗中，使用P1101治療過程中是沒有病人因治療而得癌症，且在血液學上完全療效反應率（CHR）與使用HU病患對照組相較，不但符合預期且較HU擁有顯著較優的安全性與耐受性。此一臨床結果已經引起醫界重視，預料未來在使用HU上將會更加謹慎。

公司進一步解釋，HU的毒性原本就高，採每日口服，雖然可以在第一時間快速殺死病毒、顯現療效，但伴隨而來的副作用也大，病患的耐受性差，且HU因高毒性不能輕易調高劑量。P1101則是一個創新的、長效的、單一聚乙二醇的脯胺酸(Proline)干擾素，採兩週注射一次，且隨著時間與劑量上的調整，呈現有效性與一致性。若拉長時間觀察兩者的完全血液反應率（CHR）趨勢，更可以明顯發現，在治療第18個月時，使用P1101治療組別與HU對照組出現黃金交叉，P1101組的CHR持續上升，HU對照組的CHR則迅速下滑，這表示P1101對PV病患的長期治療是有幫助的。

針對目前三臨床試驗的結果，AOP公司將會著手進行申請歐盟藥證，等到AOP公司送件後的三至六個內，藥華醫藥便會向美國FDA提出藥證申請。而與此同時，PROUD-PV的延續性試驗CONTINUATION-PV會持續進行，藥華相信會顯示出更多更優越的療效數據。

值得注意的是，在此次ASH年會上，同時有羅氏與美國國家癌症研究所（NCI）等共同執行以干擾素Pegasys做為治療PV與ET（血小板增多症）一線藥物（代號MPD-RC112）的三期臨床期中分析結果出爐，所採用的對照藥組別也是HU。根據該期中分析結果顯示，使用Pegasys與HU在各項療效指標上都沒有達到統計學上的顯著差異，反而在各種不良反應（副作用）上，包括腹痛、貧血、抑鬱症、呼吸困難、疲勞、流感樣症狀、白血球細胞減少、疼痛、瘙癢等，使用Pegasys的病患比使用HU對照組還更為嚴重。

Pegasys也是一種長效型干擾素interferon αlfa-2a，目前已核准用來治療B型肝炎與C型肝炎，但在治療血液疾病適應症並未被核准，但因臨床上的需求，目前是仿單外的使用(off-label use)，而從ASH年會上公布的期中分析報告來看，藥華醫藥的P1101在安全性上遠優於Pegasys，因此未來上市後，不僅有機會能獲得Pegasys在美國佔有將近5%的市場，更能逐漸取代HU的市場。

藥華強調，ASH是國際血液學領域規模最大、最具影響力的學術會議，每年吸引全球逾萬名血液學專家參與，希望透過共同交流討論潛在可能的更新穎、更好治療方式以取代目前療法，造福人類，由於與會專家雲集，只要能獲得與會重量級血液醫學權威或重要意見領袖（KOL, Key opinion leader）的關注與認同，無疑對該候選新藥投下信任票，並有助提升醫師的用藥意願，往往被國際藥廠視為臨床試驗階段候選新藥的最佳行銷大會。今年ASH年會上，藥華醫藥的P1101即獲得逾30位世界級權威醫生一致認同，認為對治療MPN疾病將產生革命生影響。

在訂價策略方面，藥華醫藥明白指出，任何藥品的定價除了與該疾病市場需求相關，也與各國醫藥保險制度有關，屬於藥物經濟學一環，要考量的層面相當多。P1101為罕見疾病用藥並具有孤兒藥資格，在美國市場可享有自由定價、獨占市場等優惠條件。此外，歐美日等國家對於罕見疾病都有立法規定，且保險公司不得拒絕給付，目前藥華醫藥已委請專業顧問公司進行研究。

此外，公司亦重申，在此次PROUD-PV三期臨床試驗結果公布後，AOP公司將會著手進行申請歐盟藥證，藥華醫藥也會其後的三至六個月內向美國FDA提出藥證申請，送件申請歐美藥證時程並不會受到CONTINUATION-PV（延續性試驗）持續進行的影響。