【工商時報  2017-10-31  記者杜蕙蓉】

浩鼎新藥開發傳捷報，旗下小分子抗癌新藥OBI-3424，對AKR1C3酵素T細胞急性淋巴性白血病(T-ALL)患者來源腫瘤異種移植(PDX)模型，有深刻影響。澳洲雪梨Lowy癌症研究中心兒童癌症研究所教授Richard B. Lock認為，是12年來治療T-ALL最有效的藥物之一。

浩鼎研發長游丞德表示，將進一步展開OBI-3424研發計畫，以滿足有AKR1C3表現的癌症病人治療需求。目規畫，預計於2018年第一季向美國食品藥物管理局 (FDA) 提出OBI-3424臨床試驗申請 (IND)。

Richard B. Lock博士是在美國費城當地10月29日下午舉行的國際分子標靶和癌症治療大會(AACR-NCI-EORTC)上，以海報發表浩鼎生技旗下抗癌小分子新藥OBI-3424，對T細胞急性淋巴性白血病(T-ALL)的患者來源腫瘤異種移植(PDX)模型的體內功效新數據。

他說，OBI-3424是12年來在澳洲兒童癌症研究所做的臨床前侵略性兒童ALL研究中，對T-ALL治療最有效的藥物之一。

這項研究是由美國國家癌症研究院（NCI）贊助(CA199222 & CA199000)，並由NCI兒科臨床前檢測聯合會執行；所發表的醫學會議係由美國癌症研究學會、美國國家癌症研究院、歐洲癌症研究與治療組織(AACR-NCI-EORTC)主辦。

該研究以「AKR1C3酶活化前驅藥OBI-3424在T細胞急性淋巴性白血病(T-ALL)的臨床前模型發揮了深刻的體內功效-NCI兒科臨床前檢測聯合會之研究」為標題，是由澳洲計劃負責人Richard B. Lock教授報告。研究結果顯示，OBI-3424耐受性良好，僅2.8%藥物治療組受試者出現毒性反應。至於療效，在可評估PDX模型上，無事件存活率(EFS)分佈與控制組相比，藥物治療組九個樣本都呈顯著的差別。

腫瘤生長延遲值(T-C values)分佈，則在17.1至65.2天(T/C 2.3-14.0)；9個治療組樣本中，有8個出現客觀緩解(objective responses)，2個達完全緩解(CRs)，6個維持客觀緩解(MCRs)；在6個可評估的T-ALL PDX樣本中，有4個樣本的28天骨髓浸潤呈顯著降低(P<0.0001)。

AKR1C3酵素的重要性在動物實驗ALL PDX模型上也得到驗證。在已經用慢病毒載體轉染以達到穩定過度表現AKR1C3的B細胞前驅的ALL PDX模型(ALL-11)中(ALL-11/1C3)，結果顯示，OBI-3424治療組對植入的ALL-11/1C3癌細胞在小鼠骨髓浸潤的程度，與控制組小鼠相比，顯著下降(P<0.0001)，但植入ALL-11/EV的小鼠並未顯示此現象。