二十世紀初感染傳染病是足以致命的慘劇，當年不論在美洲或亞洲，高居死亡排行者多為肺癌、肺結合，隨著公共設施修繕與抗生素發明傳染病受到控制，但千禧年後，致死率排行洗牌，癌症成為致命病因首位，國際抗癌聯盟（UICC）更指出，未來二十年，每年將有一千兩百萬人死於癌症。

癌症注定成為本世紀醫學界的一大難題，但也因為標靶藥物的出現，癌症可能由絕症被轉化為可控制的慢性病。

偷懶用舊溶劑　他意外找出抗癌關鍵

第三屆唐獎生技醫藥獎得獎人東尼‧杭特（Tony Hunter）為酪胺酸激脢抑制劑研究鼻祖。激脢是一種可將磷酸基轉到特定胺基酸上的酵素，在傳統認知中，只有絲胺酸、蘇胺酸兩種胺基酸可被磷酸化，直到杭特發現酪胺酸可被磷酸化，透過調節激脢活性，便能阻止癌細胞增生。

杭特表示，當年已有學者發現酪胺酸激脢會導致癌細胞增生，團隊為了研究癌症從何而起，並將造成腫瘤增生的多瘤病毒加以分離、培養，發現其中確實存在激脢，「激脢突變會產癌細胞，而多瘤病毒的中間T確實具備激脢活性。」

杭特於1979年發表論文，卻遭評審單位質疑「是培養液遭到汙染的錯誤結果」。杭特不死心，他於同年六月進行實驗，持續找出哪些胺基酸可以被磷酸化，進而在Ｘ光實驗中發現實驗組上出現異常黑點，其結果可能為蘇胺酸或酪胺酸。

杭特猜測黑點是酪胺酸，但必需找出證據。為此，他放了自己一個長假靠泛舟尋找實驗靈感，之後回到實驗室，卻誤打誤撞找到結論，「我因為偷懶沒有調配新的實驗緩衝液，舊緩衝液內的酸鹼值較低，反而讓我看到幾枚酪胺酸磷酸化結果。」研究團隊使用V SRC當對照組，證實黑點確實為酪胺酸而非蘇胺酸。杭特為此笑說，「有時候偷個懶也是一種美德。」

標靶藥物基利克　白血病變慢性病

國內外研究團隊至今持續發現新的蛋白質激脢，數量已達535種，在完成人類基因定序後目前已有幾十種酪胺酸激脢，超過一半和疾病尤其與癌症相關。藥廠傾向開發抑制劑來抑制激脢突變，目前有32種酪胺酸激脢抑制劑（KTI），各種癌症標靶藥物因應而生。

唐獎生醫獎得主布萊恩‧德魯克爾（Brian Druker）根據KTI研究開發出藥物基利克，並應用於慢性骨髓性白血病（CML）。德魯克爾表示，針對CML目前已有四種抑制劑且獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）核准，患者能如常人般生活，白血病將同慢性病一般獲得控制。

當年根據「費城染色體」研究結果，德魯克爾發現BCR-ABL融合基因會活化致癌的酪胺酸激脢，「如果我們把它剔除也許就可以抑制CML。」但當年外界皆不看好德魯克爾的研究，在於研究預測激脢可能高達一千種，藥廠必須做出近一千種嘗試，研究經費龐大，更在於CML疾病市場規模有限，藥商一年可能只有百萬美金收入，和開發經費不成正比。

「但我身邊很多病患需要，我遊說製藥公司做臨床實驗，我們只需要一個成功病例就可以了、就能看到希望。」德魯克爾成功說服藥商開發出小分子抑制劑伊馬替尼－基利克（Gleevec），成為當今最廣泛使用的白血病標靶藥物，已讓病患五年內存活率提升至90%。

二十年製一藥　煉出大腸癌福音

根據酪胺酸激脢研究標靶藥物因應而生，唐獎生醫獎得主約翰‧曼德森（John Mendelsohn）則提出另一種策略，選擇用抗體阻擋肺癌表皮生長因子受體（EGFR）。他著手開發「單株抗體」阻斷細胞表面的酪胺酸激脢，C225抗體鎖定表面因子降低癌細胞活化，最終研發出抗EGFR藥劑昔妥席單抗－爾必得舒（Erbitux），目前已用於大腸癌和頭頸癌治療。

談起曼德森的研究成就，中央研究院院士洪明奇表示，當時學界普遍認為KTI可能有毒性、無法當做藥物使用，單株抗體也遭受同樣的質疑，曼德森甚至曾經告訴洪明奇他的研究案無法獲得補助，為了證明單株抗體效用，曼德森不停實驗提出各種機轉，實驗證明單株抗體是標準做法，能夠成功阻斷EGFR受體，「花了二十年，FDA才核准該藥物。」

洪明奇表示，單株抗體結合化療效果更能看到治療成效，單株抗體也對化療抗藥性腫瘤細胞有更好的效果，然而醫學界之所以能開發出標靶藥物、單株抗體，最終都必需歸功於杭特博士發現酪胺酸磷酸化。目前FDA核准的癌症藥物中，超過一半都是應用於酪胺酸激脢，「如果杭特沒做出這項發現，至今可能一大半的藥物都不存在，幾千萬的病患都將受到影響。」

杭特則謙虛表示，癌症標靶藥物在2000年後才逐漸問世，醫學要進步到研發出標靶藥物這條路非常漫長，在於研究耗時又孤單，突破終歸是一件不容易的事，但他仍鼓勵年輕人投入研究，期望未來能完全根治癌症。

德魯克爾提到，目前團隊正在針對急性白血病做實驗，過去一百年人類已經藉由疫苗防止諸多疾病，醫療仍然持續進展，也許一百年後癌症將不再成為問題。未來抗癌的關鍵仍在於事前預防和事後「對症下藥」，如今有了標靶藥物，德魯克爾認為，癌症於未來也能如同慢性疾病一樣獲得控制。

(Now News)