美國醫藥巨頭嬌生（JNJ）近日在美國風濕病學會/美國風濕病衛生專業協會（ACR/ARHP）2018年年會上公佈了重磅抗炎藥Stelara（ustekinumab）治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的II期臨床研究STELARA SLE的一年期資料。資料顯示，在持續接受Stelara治療一年的患者中以及在第24周由安慰劑轉向Stelara治療至一年的患者中，整體和器官特異的疾病活動評價指標均表現出持續的改善。

該項研究是一項全球性、隨機、安慰劑對照II期研究，收了102例採用系統性紅斑狼瘡國際合作組織（SLICC）診斷標準證實為血清學反應呈陽性、並且正在接受標準護理（包括類固醇，抗瘧和/或免疫抑制療法）但病情仍積極活動的SLE成人患者。研究中，患者以3:2的比例隨機接受Stelara（第0周靜脈輸注6mg/kg，之後每8周皮下注射90mg）或安慰劑（第0周靜脈輸注，之後每8周皮下注射），2個治療組均同時接受標準護理，治療24周。從第24周，安慰劑組轉換至接受Stelara治療。

該研究的主要終點是治療第24周時實現SLE反應者指數（SRI-4）反應的患者比例。SRI結合了來自3種不同的、經驗證的狼瘡疾病指數的得分來定義反應者和非反應者，並且在SLE註冊研究中已被監管機構認可。要實現SRI-4反應，狼瘡患者必須在SLEDAI-2K得分實現至少4點改善、在疾病活動度PGA增加少於10%、在BILAG疾病活動度指數方面無中度/重度器官疾病惡化。主要的次要終點包括：治療第24周時，SLE疾病活動度-2K（SLEDAI-2K）得分從基準線的變化、疾病活動度PGA從基準線的變化、實現BICLA緩解的患者比例。此外，關節和皮膚疾病活動度也分別用關節數和皮膚紅斑狼瘡面積和嚴重程度指數（CLASI）進行評價。

2017年11月公佈的初始資料顯示，該研究達到了主要終點：以治療第24周時的SRI-4達成率評價，與安慰劑組相比，Stelara治療組有更高比例的的患者在狼瘡疾病活動度方面表現出改善（62% vs 33%，p=0.0057）。

在24周安慰劑對照期之後，接受安慰劑治療的患者轉向Stelara治療（每8週一次皮下注射90mg），而接受Stelara治療的患者繼續接受相同劑量的Stelara治療（每8週一次皮下注射90mg）。治療48周（或大約一年左右）後，療效資料如下：

在最初分配至安慰劑的患者中：（1）有63%的患者達到SRI-4緩解標準。SLEDAI-2K從基準線的變化率從第24周（65%）持續至一年（67%）；（2）醫生總體評估（PGA）和活動性關節緩解率從第24周持續至一年；（3）CLASI緩解率從第24周的53%增加至一年的69%。

在第24周由安慰劑轉向Stelara治療的患者中：有55%的患者在一年時SRI-4緩解增加。

第56周也對安全性進行了評估。之前開展的24周評估顯示，Stelara治療組和安慰劑組不良事件（AE）發生比例相似。在繼續接受Stelara治療或從安慰劑轉向Stelara治療的患者中，56周內發生嚴重不良事件的患者比例為15%、發生嚴重感染的患者比例為7.5%。未觀察到死亡、惡性腫瘤、機會性感染或肺結核病例。安全事件與Stelara已知的安全概況一致。

根據該研究資料，嬌生已計畫啟動Stelara治療狼瘡的III期臨床專案。

Stelara是一種單株抗體抗炎藥，Targeting白細胞介素12（IL-12）和白細胞介素23（IL-23）。Stelara能夠通過與IL-12和IL-23所共有的p40單位相結合，阻止其與細胞表面的受體IL-12 β1相結合，來抑制這2種前炎性細胞因數。IL-12和IL-23是2種天然存在的蛋白質，被認為在免疫介導的炎症性疾病中發揮了關鍵作用，包括斑塊型銀屑病、銀屑病關節炎、克羅恩病、系統性紅斑狼瘡等。

Stelara是嬌生進軍自身免疫性疾病領域的一款核心產品，在美國，Stelara於2009年上市，目前已獲批的適應症包括：（1）適合光療或系統治療的12歲及以上中度至重度斑塊型銀屑病青少年及成人患者；（2）作為單藥或聯合甲氨蝶呤用於18歲及以上活動性銀屑病關節炎成人患者；（3）接受其他藥物治療失敗或不耐受的18歲及以上克羅恩病（CD）成人患者。

在2017年，Stelara創下了40.11億美元的銷售額。醫藥市場調研機構EvaluatePharma今年6月發佈報告預測，Stelara在2024年的全球銷售額將達到64.66億美元。

（生物谷）