生物技術公司CytoDyn專注開發新型人源化CCR5單株抗體leronlimab（PRO140）用於多種治療適應症。近日，該公司公佈了leronlimab單藥治療HIV感染的新資料，結果顯示，在最初10周接受leronlimab單藥治療的HIV感染者中，持續接受每週一次525mg和700mg劑量leronlimab治療的反應率達到約90%，且經歷持續病毒抑制的平均時間已經達到了32周。350mg劑量組中有50例患者已達到約1年的單藥治療，其中6例已超過了4.5年（擴展研究）。此外，在最初10周接受525mg和700mg單藥治療的患者中，分別有約30%和17%的患者病毒抑制失敗。

最近，Cytodyn公司已向美國FDA提交了leronlimab生物製品許可申請（BLA）三部分中的第一部分，該BLA申請將每週一次700mg劑量leronlimab聯合高效抗逆轉錄病毒療法（HAART，指聯合使用幾種3種或4種抗逆轉錄病毒藥物的雞尾酒療法）治療HIV感染者。之前，FDA已授予leronlimab快速通道資格和滾動審查資格。滾動審查程序允許Cytodyn提交BLA的單個部分供審查，而不是直到所有3個主要部分完成並提交後等待FDA審查。CytoDyn團隊正在積極完成BLA的其餘兩部分。如果每週一次700mg劑量leronlimab被核准用於聯合治療，那麼該核准將會為leronlimab作為單藥療法治療HIV的潛在基礎。

此外，CytoDyn還與細胞診斷公司IncellDx達成協議，對潛在能受HIV感染的細胞進行CCR5基因型和定量CCR5表現分析，為HIV治療提供精確的藥物。

最近IncellDx公司CEO兼創辦人、CCR5高級專家Bruce K.Patterson博士表示，透過對單個患者中CCR5基因和表現進行測試，CytoDyn能更親近為每個患者匹配最有效的HIV單藥治療劑量，以達到病毒抑制。該劑量可能是350mg、525mg或700mg，取決於每個患者的單個CCR5受體密度。

CytoDyn公司總裁兼CEO Nader Pourhassan博士表示，“如果leronlimab被證明是一種成功的單藥療法，並得到FDA的核准，對HIV感染者而言，將使遊戲規則改變，該藥將提供一種安全、高效、持久的每週一次治療方案。525mg和700mg劑量對那些前10周單藥治療而沒有發生病毒抑制失敗患者的反應率達到近90%。我們相信，攜帶R5嗜性病毒的HIV患者對單藥治療的反應可能具有一種不同的劑量結構，這取決於T細胞上的CCR5密度。我們將探索一種CCR5受體測試和基因分型測試，在開始單藥治療之前對每例患者進行檢測，以確定每例患者的正確劑量。如果我們成功，這將是在治療HIV感染者個人化用藥方面向前邁出的一大步。”

leronlimab是一種人源化IgG4單株抗體，可阻斷趨化因數受體5（CCR5），這是一種細胞受體，在HIV感染、腫瘤轉移和免疫信號轉導中發揮多種作用。截至目前，該藥已成功完成了9項I/II/III期臨床試驗，涉及700多例受試者，其中包括一項成功的關鍵性III期臨床研究，將leronlimab聯合標準的抗逆轉錄病毒療法用於既往已接受治療的HIV感染者。該藥研發進程如下：

（1）治療HIV/AIDS方面：leronlimab屬於名為病毒進入抑制劑的新一類療法，可掩蓋CCR5，透過阻斷主要的HIV（R5）亞型進入健康T細胞來保護這些細胞免受病毒感染。目前有9項臨床研究都表明該藥可以顯著降低或控制HIV病毒載量。與目前使用的每日藥物治療相比，leronlimab抗體似乎是一種強大的抗病毒藥物，潛在副作用更少，給藥頻率更低。

（2）治療癌症方面：有研究顯示，CCR5可能在腫瘤侵襲和轉移中起著中心作用，並且增加的CCR5表現是幾種癌症疾病狀態的一個指標。此外，在實驗室和動物模型中，阻斷CCR5的藥物可以阻斷侵襲性乳癌和前列腺癌的腫瘤轉移。CytoDyn正在開展額外的研究，探索leronlimab用於癌症治療，除了三陰性乳癌之外，該公司計畫在合適的時候啟動額外的II期人體臨床試驗。

（3）免疫信號方面：CCR5受體似乎也在調製免疫細胞向發炎部位的轉移中扮演著核心作用，可能對急性移植物抗宿主病（aGVHD）和其他炎症疾病的發展至關重要。其他機構的臨床研究進一步支援使用化學抑制劑阻斷CCR5可減少aGvHD的臨床影響，而不會顯著影響已移植骨髓幹細胞的植入。CytoDyn目前正在對leronlimab開展一項II期臨床研究，進一步這樣一個觀點：即植入細胞上CCR5受體對aGvHD的發展至關重要，阻斷該受體識別某些免疫信號分子是緩解aGvHD的可行方法。美國FDA已授予該藥預防GvHD的孤兒藥資格。

(生策會)