在近日剛落幕的第24屆歐洲血液學協會（EHA）年會及第15屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML）期間，百濟神州先後公佈了其研發中的全球新型BTK抑製劑zanubrutinib(澤布替尼)治療華氏巨球蛋白血症（WM）、套細胞淋巴瘤（MCL）及慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的多項臨床試驗進展。研究顯示，澤布替尼在多種B細胞惡性腫瘤的臨床試驗中，均取得了較高的緩解率及良好耐受性，有望為全球B細胞惡性腫瘤患者帶來全新的治療選擇。

澤布替尼對套細胞淋巴瘤完全緩解率達78%

套細胞淋巴瘤（MCL）是一種侵襲性較強的非霍奇金淋巴瘤，由於早期癥狀隱匿、較為罕見且不易診斷，多數患者在確診時通常已經處於晚期，較高的疾病復發率使患者往往面臨預后不良的局面，中位生存期僅為3—4年。

研究結果顯示，在85位療效可評估的患者中，接受澤布替尼治療后，由研究者評估的客觀緩解率（ORR）達84%，完全緩解率（CR）達78%。北京大學腫瘤醫院淋巴瘤內科副主任、主任醫師宋玉琴教授表示，澤布替尼在套細胞淋巴瘤患者中展現了高度的活性，84%的患者達到了客觀緩解，超過半數患者達到完全緩解，並且總體耐受。

另一項全球I/II期臨床試驗中，共入組了包括53位套細胞淋巴瘤患者在內的多種B細胞惡性腫瘤患者。本次更新的試驗結果顯示，在43位可評估的套細胞淋巴瘤患者中，接受澤布替尼單葯治療后，研究者評估的客觀緩解率達85.4%，其中完全緩解率達29.2%，部分緩解率PR為56.3%。  

此外，澤布替尼對慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）也表現出了較高的緩解率。慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）是多發於中老年人群的一種成熟B淋巴細胞瘤。慢性淋巴細胞白血病的病程進展相對緩慢，但部分患者可向幼淋巴細胞白血病、瀰漫大B、霍奇金淋巴瘤、急淋等其他惡性淋巴增殖性疾病轉化。一項在中國開展的單臂、多中心關鍵II期臨床研究中，入組了91位患者，包括82位慢性淋巴細胞白血病患者與9位小淋巴細胞淋巴瘤患者，數據顯示，客觀緩解率達85%，12個月無進展生存率估計值為87.2%。

治療華氏巨球蛋白血症客觀緩解率達92%

華氏巨球蛋白血症（WM），是一種淋巴漿細胞淋巴瘤，屬於一種罕見的惰性B細胞淋巴瘤，僅占所有非霍奇金淋巴瘤的2%，多發於中老年人群，患者確診時的中位年齡約64歲。

根據百濟神州公佈的2項澤布替尼在華氏巨球蛋白血症中的研究數據及治療B細胞惡性腫瘤的安全性數據匯總分析，澤布替尼治療的客觀緩解率達80.8%，主要緩解率達54%，包括23%的非常好的部分緩解（VGPR）。同時，患者耐受總體良好，僅7.7%患者因不良事件中斷治療，未發生致死性不良事件和房顫。研究還納入26位MYD88野生基因型患者，包括5位初治和21位復發/難治患者，全部接受澤布替尼治療，MYD88野生基因型患者過去在其他BTK抑製劑中的響應率通常較低，預後效果不甚理想，但此次數據顯示，澤布替尼在這類難治患者中仍然能夠達到深度緩解。

另一項研究顯示，在73例可評估療效的患者中，澤布替尼治療華氏巨球蛋白血症的客觀緩解率達92%，同時取得了良好的耐受性。

目前，百濟神州正在全球範圍針對澤布替尼開展共計14項臨床研究，包括8項註冊性臨床試驗，其中2項為全球III期頭對頭臨床研究。2018年8月和10月，中國國家藥監局先後受理了澤布替尼用於治療R/R MCL和R/R CLL/SLL的新藥上市申請，兩者均被納入優先審評。2019年1月，澤布替尼獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予用於治療R/R MCL成年患者的「突破性療法」認定，成為中國首個獲得該項認定的自主研發抗癌新藥。此前，澤布替尼還曾獲FDA授予在華氏巨球蛋白血症中的「快速通道」資格。據目前公佈的計劃，百濟神州將在2019年或2020年初向美國FDA遞交澤布替尼的新藥上市申請。

(新浪新聞)