國際動脈硬化學會 (IAS) 與降低殘餘風險計畫 (R3i) 的 50 多位世界頂尖專家表示，一種新型高選擇性療法-過氧化物酶體增殖物活化受體α調節劑 (SPPARM-alpha) 促效劑，可能有助於縮小高風險患者心臟病發作與中風殘餘風險在管控方面的差距。盡管目前已有指南推薦的高血壓、膽固醇及葡萄糖治療方案，這種殘餘心血管風險仍然存在。該臨床挑戰仍未得到解決，而這就是 IAS-R3i 聯合共識聲明的重點；於 2019 年 9 月 1 日在法國巴黎針對此議題進行討論。

降低殘餘心血管風險的潛在目標而言，致動脈粥樣硬化血脂異常十分關鍵，這種異常被定義為富含高甘油三酯 (TG) 的脂蛋白及其低水平高密度膽固醇 (HDL-C) 的殘留物。致動脈粥樣硬化血脂異常較常見於二型糖尿病患者及/或超重患者。國際動脈粥樣硬化學會 (IAS) 主席 Raul Santos 教授表示：「致動脈粥樣硬化血脂異常與殘餘心血管風險有關。然而，由於安全問題以及與其他藥物的相互作用，目前的治療方案較為有限。」

為了找到解決辦法，專家採用「精准醫療」方法，在確定具有 SPPARM-alpha 活性的新藥物 pemafibrate 之前，他們合成並篩選超過 1,300 種化合物。R3i 基金會主席 Jean-Charles Fruchart 教授表示，「因為 pemafibrate 可以活化並抑制獨特的基因組，與纖維酸類藥物（即傳統的非選擇性 PPAR-alpha促效劑）相比，pemafibrate 具有更高的藥效和選擇性。」

在第二期及第三期臨床試驗中，pemafibrate 改善致動脈粥樣硬化血脂異常的所有病徵，使 TG 降低達 50%，殘餘膽固醇（一種心血管疾病危險因素）降低達 80%。Pemafibrate 同時降低發炎病徵，如 C-反應蛋白。重要的是，pemafibrate 未顯示出對肝臟或腎臟的不良影響，也沒有增加血清肌酸酐。「這些試驗清楚地顯示，在包括慢性腎病患者在內的大量患者中，pemafibrate 比纖維酸類藥物有著更加良好的效益/風險比，」試驗主要研究者日本東京大學児玉 龍彥 (Tatsuhiko Kodama) 教授評論。

臨床前研究發現 pemafibrate 還可以減輕動脈粥樣硬化病變的發展。日本動脈粥樣硬化學會會長山下靜也 (Shizuya Yamanshita) 教授說：「所有證據顯示，pemafibrate 可以提供一種新方法，用於降低致動脈粥樣硬化血脂異常的高風險患者（尤其是二型糖尿病患者）的殘餘心血管風險。」

這正是 PROMINENT（Pemafibrate 透過減少糖尿病患者的甘油三酯來降低心血管疾病）研究的目的所在。這項國際試驗正在測試使用 pemafibrate 減少富含 TG 的脂蛋白，能否減少已接受斯他汀藥物治療的 1,0000 名二型糖尿病高風險患者的心血管疾病。不同於先前的纖維酸類藥物試驗，PROMINENT 研究專門針對目前接受標準護理伴隨治療（包括有效的斯他汀藥物治療）的二型糖尿病和致動脈粥樣硬化血脂異常的患者。美國哈佛醫學院附屬布萊根婦女醫院 (Harvard Medical School & Brigham and Women's Hospital) 的Peter Libby 教授表示，「科學界熱切期待 4 至 5 年後結束的 PROMINENT 研究將有些成果，以便確定將 SPPARM-alpha 概念轉化到臨床應用的做法能否改善心血管疾病。」

(美通社)