來源: 生策會編譯

默克製藥（Merck & Co.）在針對小細胞肺癌（SCLC）的長期研發努力中終於取得正向結果。默克製藥與第一三共（Daiichi Sankyo）合作開發的抗體藥物偶聯物（ADC）ifinatamab deruxtecan（I-DXd）在治療小細胞非癌領域展現出正向結果，為正在進行的晚期試驗帶來更多希望。

小細胞肺癌是默克的吉舒達（Keytruda）表現不如預期的腫瘤類型之一，這促使默克重點投資於能夠在治療小細胞癌的突破性候選藥物。而今年年初，一款抗TIGIT抗體在三期臨床試驗中未能達到預期效果。而隨著Akeso與Summit的ivonescimab逐漸成為吉舒達的潛在競爭者，默克可能需要其他藥物資產來應對對其高度盈利的重磅藥物吉舒達的威脅。

I-DXd作為默克在小細胞肺癌領域攻勢的核心分子，再次在早期試驗中取得成果。默克與第一三共報告指出，42名接受12 mg/kg劑量I-DXd的患者中，客觀反應率（ORR）達到了54.8%。中位疾病無惡化存活期（PFS）和整體存活期（OS）分別為5.5個月和11.8個月。

這次更新是在第一三共分享早期臨床數據的一年後進行的。在之前的聲明中，第一三共提供了21名患者的彙整數據，這些患者在劑量遞增階段接受了6.4至16.0 mg/kg的候選藥物。最新結果與之前更新的數據一致，當時報告的客觀反應率為52.4%，中位疾病無惡化存活期為5.6個月，中位整體存活期為12.2個月。

在最新臨床數據發表中，默克與第一三共分享了更多細節。研究人員在10名有腦部目標病灶(brain target lesions at baseline)並接受12 mg/kg劑量治療的患者中，觀察到5例顱內反應，其中2例患者達到完全反應。顱內反應率在接受8 mg/kg I-DXd劑量的6名患者中更高，但其他方面的表現則不如較高劑量。

評估劑量反應數據後，這兩間製藥公司選擇12 mg/kg的劑量進入三期臨床試驗。今年早些時候，第一三共已經開始為I-DXd關鍵研究招募預計的468名患者。該研究預計將於2027年完成主要臨床試驗終點。

目前，默克與第一三共在開發針對B7-H3的標靶ADC用於小細胞肺癌的領域處於領先地位。MacroGenics本月將展示其競爭候選藥物的臨床二期數據，但其選定的主導適應症為前列腺癌，小細胞肺癌僅是該公司計劃在另一項試驗中研究的多種腫瘤類型之一。

中國翰森製藥已經在小細胞肺癌領域獲得了其B7-H3候選藥物的臨床一期數據，但目前的開發重點集中於中國。隨著GSK授權該候選藥物，這個藥物在美國及其他地區註冊的臨床研究正在啟動中。此外，Bio-Thera Solutions還有另一款B7-H3標靶ADC正處於一期臨床試驗階段。

新聞來源: Merck, Daiichi repeat early success in small cell lung cancer with updated ADC data