來源: 生策會編譯

默克（Merck）與第一三共（Daiichi Sankyo）在抗體藥物複合體（ADC）針對肺癌的三期臨床試驗中獲得成功，但也揭露了兩例死亡事件，以及總體存活期（OS）數據尚未成熟。

這項臨床三期試驗針對的是第一三共和默克合作開發的HER3導向ADC藥物「patritumab deruxtecan」，臨床數據顯示已達標主要終點，這促進這兩間公司再次嘗試向美國食品藥品監督管理局（FDA）申請藥物核准的計劃。然而，仍有兩名患者因為罹患間質性肺病（ILD）而死亡，且OS數據尚未成熟。

這次的臨床試驗比較了這個ADC藥物與化療的效果，目標群體是具有EGFR突變且轉移性或局部晚期的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者之前曾接受過第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（如AZ的Tagrisso）治療失敗。在先前的臨床二期試驗中，第一三共的ADC與5.5個月的疾病無惡化存活期（PFS）相關，但因為生產問題，FDA核准申請被取消。

在這次三期臨床試驗中，ADC組的PFS顯著長於化療對照組，使得試驗達到了其主要終點。雖然OS被列為次要終點，但在數據分析時尚不成熟，試驗將繼續進行以進一步評估OS。

目前，第一三共和默克尚未公開具體的PFS數據，且由於OS數據尚未成熟，這使得這個ADC的療效仍然存在疑問。該試驗的安全性與早期肺癌試驗中的結果一致。

然而，現有的藥物安全性資料中存在問題。在二期臨床試驗中，第一三共發現一例5級ILD（意味著患者死亡），而在三期臨床試驗中又出現了兩例5級ILD。大多數其他ILD病例為1至2級。

ILD問題是第一三共的ADC藥物中的已知風險。針對HER2導向的ADC藥物「Enhertu」的15項試驗分析顯示，在1,970名乳癌患者中出現了5例5級ILD死亡病例。儘管存在死亡風險，第一三共與AZ仍將Enhertu打造成一款暢銷藥物，並在第二季度達到8.93億美元的銷售額。

兩家公司計劃在即將舉行的醫學會議上發表數據，並與全球監管機構分享結果。如果獲得核准，patritumab deruxtecan可能為EGFR突變的NSCLC患者提供一種更有效且耐受性更好的治療選擇，這些患者目前的治療選項有限。

新聞來源: Merck, Daiichi rack up phase 3 ADC lung cancer win but report 2 deaths, immature OS data