來源：生策會編譯

默克公司宣布將支付3000萬美元預付款，收購由耶魯大學衍生的Modifi Biosciences，該交易涉及一項用於治療難以應對的腦癌——膠質母細胞瘤（GBM）的臨床前資產。

Modifi共同創辦人、耶魯醫學院的醫師科學家Ranjit Bindra博士在接受《Fierce Biotech》採訪時表示：「當我們向風險投資者介紹膠質母細胞瘤時，他們的反應通常很冷淡，但當我們向像默克這樣的公司介紹時，情況就不一樣了。」Modifi之前難以獲得強大的投資者支持，這與市場混亂以及Modifi堅持專注於相對罕見的GBM癌症有關。

Bindra認為，默克這樣的製藥巨頭進入GBM領域，可能會「改變整個局面」。

根據10月23日的新聞稿，如果達到特定的里程碑，Modifi的股東還可獲得最高達13億美元的後續付款。這些里程碑包括與臨床試驗和潛在的監管批准相關的重大事件。Modifi將作為默克的全資子公司運營，而Bindra將在過渡期間以顧問身份協助默克，並計劃積極參與該藥物的臨床開發。

膠質母細胞瘤是最常見的腦癌，其預後極差，五年存活率僅約5%。Bindra說：「我已經治療了13年的患者，但可能只有一兩位腦腫瘤患者還活著。令人難過的是，與其他癌症相比，我們在這方面的進展仍然有限。」

Modifi的主要資產是MOD-246，一種由Bindra與患者互動中獲得靈感的小分子藥物。他發現某些患者的癌症對化療藥物temozolomide（TMZ）產生了抗藥性。TMZ主要針對DNA修復蛋白O6-甲基鳥嘌呤甲基轉移酶（MGMT）失效的腫瘤發揮作用，這種情況大約發生在一半的GBM患者中。但即使在MGMT失效的情況下，TMZ有時也無效。

經過深入研究，Bindra與同事發現，TMZ透過將甲基基團添加到癌細胞的DNA上進行殺傷，通常MGMT會去除這些甲基基團。然而，當MGMT失效時，另一種稱為錯配修復（MMR）的DNA修復途徑會被激活。MMR會檢測到DNA上的大量甲基基團，並認為基因組受到了嚴重損害，進而停止DNA複製，導致癌細胞死亡。但如果癌症同時存在MMR功能缺失，TMZ將失效。

因此，研究人員決定開發一種不依賴MMR系統，直接針對MGMT的藥物。與耶魯化學家Seth Herzon博士及其學生Kingson Lin博士合作，團隊以TMZ為基礎，開發了一種新藥，該藥物將氟乙基基團添加到癌細胞的DNA上，使其相互結合，從而物理性阻止DNA複製，無需MMR介入。於是，他們於2021年創立了Modifi。

默克研究實驗室腫瘤學副總裁David Weinstock博士表示：「DNA修復缺陷是腫瘤細胞的常見特徵，也是抗癌治療抗藥性的主要原因。Modifi的團隊開發了一種創新方法，具有潛力治療一些最難治的癌症類型。」

接下來，默克和Modifi將共同進行MOD-246的臨床前研究，目標是於明年年底前進入臨床試驗階段。

這次收購接續了默克去年更大規模的併購行動，當時默克以108億美元收購了Prometheus Biosciences及其晚期腸病抗體。隨後，今年1月，默克又以6.8億美元收購Harpoon Therapeutics及其T細胞活化劑管線。