來源: 生策會編譯

製藥巨頭諾華（Novartis）決定終止旗下ADAMTS-5抑制劑候選藥物QUC398 在治療膝部退化性關節炎（Osteoarthritis, OA）疼痛的第二期臨床試驗。此舉代表諾華正式結束該項目後續開發，並退出以ADAMTS-5為標的的OA藥物競賽。

試驗概況與終止原因

該項第二期臨床試驗為一項隨機、安慰劑對照設計，共收納101名受試者，評估以關節內注射（intra-articular injection）方式給予QUC398的療效與安全性。根據臨床登錄資料（ClinicalTrials.gov）及諾華發言人提供資訊：

• 中期分析結果顯示，QUC398在疼痛緩解方面的效果不足，無法達到預設療效門檻。
• 儘管如此，藥物在試驗中展現了良好的安全性輪廓（good safety profile）。
• 諾華因此決定全面中止QUC398在退化性膝關節炎的開發計畫，未來是否評估其他適應症尚未定案。

所有已參與試驗的受試者將繼續依據試驗計畫接受後續追蹤與處理。

資產背景與ADAMTS-5作用機制簡介

ADAMTS-5（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5）是一種主要表現在關節軟骨組織中的酵素，與軟骨基質中蛋白聚醣（如 aggrecan）的降解密切相關。由於其在退化性關節炎病理過程中扮演關鍵角色，ADAMTS-5抑制劑長年被視為潛力標的之一。

QUC398的確切來源雖未在報導中確認，但可回溯至2020年諾華從Merck KGaA收購的抗ADAMTS-5奈米抗體M6495，當時該項資產正準備進入第二期臨床。外界推測兩者可能為同一藥物，但目前尚未獲官方證實。

ADAMTS-5 開發歷史與同類藥物挑戰

值得注意的是，ADAMTS-5作為治療退化性關節炎的標的已歷經多次挫敗：

• Galapagos與Servier曾合作開發ADAMTS-5抑制劑GLPG1972（又稱 S201086），同樣針對膝關節退化性關節炎進行第二期臨床。
• 然而於2020年公佈的試驗結果顯示，該藥物在初步分析中「完全未觀察到活性訊號（no signal of activity）」，最終開發中止。

這些失敗凸顯了以單一機轉抑制ADAMTS-5所面臨的臨床轉譯挑戰。

產業觀察：從OA藥物開發角度

1. ADAMTS-5機轉面臨療效門檻難題：
• 從Galapagos到Novartis，均未能在中期臨床中證實其抑制 ADAMTS-5可帶來顯著止痛效果，顯示該酵素雖為致病關鍵，但可能非主導病患疼痛感受的唯一因素。
• 亦可能涉及劑量難以兼顧療效與安全性，或關節內注射動力學不易控制。
2. 疼痛緩解為關鍵終點，亦為高風險指標：
• 在OA開發中，疼痛改善（如 WOMAC pain scores）為主要療效終點，但該指標極易受主觀感受、受試者預期與安慰劑效應影響，進一步拉高失敗風險。
• 未來OA藥物可能需整合影像學進展減緩（如 MRI 或關節間隙評估）與症狀緩解雙軸結果，以強化藥物價值主張。
3. 市場空缺仍在，機會轉向多靶點或組合療法：
• 鑑於目前FDA核准的OA治療仍侷限於止痛藥與關節注射類固醇/透明質酸，若能開發兼具改變病程（disease-modifying）與症狀改善的療法，市場潛力仍大。
• 未來策略可能轉向包括NGF抑制劑、anti-inflammatory/anti-catabolic雙機轉分子、或細胞治療等創新解法。

新聞來源: Novartis terminates phase 2 osteoarthritis trial testing ADAMTS-5 inhibitor