來源: 生策會編譯

bota-vec是製藥大廠嬌生（Johnson & Johnson）幾年前以4.15億美元向MeiraGTx收購完整權利的一款罕見眼疾基因療法，該療法在針對X染色體性聯遺傳視網膜色素病變（XLRP）的LUMEOS三期臨床試驗中，未能顯著改善患者的視覺引導能力，試驗結果於2025年5月2日公布。

LUMEOS試驗共納入95名患者，其中58人接受低劑量或高劑量一次性注射的botaretigene sparoparvovec（bota-vec），這是一種腺相關病毒（AAV）載體基因療法，用以將功能性RPGR（視網膜色素變性GTP酵素調節因子）基因送達視網膜。

XLRP是一種罕見且嚴重的視網膜退化疾病，會導致感光細胞隨時間逐漸退化，最終導致失明。此疾病主要發生在男性孩童，LUMEOS試驗中僅少數為女性參與者。

試驗主指標未達標，次指標展現潛力

在整體受試者分析中，試驗主要終點——於虛擬迷宮中視覺引導能力的改善並未達成統計顯著差異。嬌生雖表示結果在趨勢上具有「支持性」，但未能滿足主要療效門檻。

不過，在次要指標方面出現多項改善跡象，包括病人自述視力改善及視力表字母辨識測驗（letter chart visual acuity）得分進步。雖部分數據達到 p 值小於0.05，但嬌生未將其視為正式統計顯著結果，僅作為描述性資訊呈現。

根據公司公告，在接受bota-vec的55名患者中，有22人於兩項以上終點表現改善，而對照組則無人出現多重終點改善。

研發背景與商業佈局

bota-vec最初由嬌生旗下Janssen部門與MeiraGTx合作開發。2023年12月底，嬌生宣布以最高4.15億美元取得該項目的完整開發與商業權利，而截至5月5日，合作方MeiraGTx尚未對試驗結果發表評論。

安全性概況

所有接受治療的患者皆出現至少一項治療相關不良事件（TEAEs），其中86%為輕度或中度不良反應。另有53%的患者出現與bota-vec相關的不良事件。

嬌生發言人表示，目前仍在全面解析試驗數據的臨床意義，並將根據結果評估策略方向。LUMEOS試驗的後續延伸研究仍於2025年4月持續進行中。

未來商業發展方向

1. 嬌生正在評估數據總體意義與下一步戰略
   嬌生表示，目前正在全面了解數據的「總體意義」，尤其是病患在多項次要指標上出現的臨床改善訊號，以決定是否繼續投入資源、調整適應症目標，或終止開發。
2. 後續三期追蹤試驗仍持續進行中
   截至2025年4月25日，原LUMEOS試驗受試者的延伸研究（follow-up study）仍在進行中，顯示嬌生並未立刻中止該療法的開發，有可能觀察長期療效或辨識特定受益亞族群。
3. 尚未放棄開發，但可能調整適應症或療效標準
   雖主指標未達標，但22位受試者在多項指標有改善，且J&J強調這些改善可能具有「臨床意義」。未來可能考慮改變療效評估標準、限定受惠族群，或與其他治療搭配作為組合療法策略。
4. 未來是否繼續與MeiraGTx合作仍未明朗
   雖然嬌生在2023年底已買下完整權利，但MeiraGTx在新聞發布時尚未發表評論，雙方未來是否繼續合作或調整研發方向亦需觀察。

新聞來源: J&J gene therapy fails to improve visual navigation in late-stage rare eye disease trial