來源: 生策會編譯

國際大藥廠Merck近日公布旗下ROR1靶向抗體藥物複合體（ADC）zilovertamab vedotin的第二期臨床試驗數據，進一步釐清該藥物在療效與安全性之間所面臨的狹窄平衡區間。

這項二/三期合併試驗的第一部分共納入40位罹患復發或難治型瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的病患。患者接受三種不同劑量的zilovertamab vedotin，並與標準治療方案——rituximab（利妥昔單抗）+ gemcitabine-oxaliplatin（吉西他濱與奧沙利鉑）——聯合療法。

根據分析結果，Merck決定將中劑量組（1.75 mg/kg）推進至第三期臨床試驗階段。

中劑量表現均衡，獲選進入三期試驗

在9.9個月的中位隨訪期內，中劑量組患者的整體反應率（ORR）達56.3%，反應持續時間中位數為8.7個月。值得注意的是，即便提高劑量至高劑量組，ORR 僅略升至57.1%，而在9.3個月隨訪下，該組的反應持續時間中位數尚未達成。

安全性數據成為劑量決策關鍵

高劑量組出現更多與治療相關的不良事件（AEs），導致7名患者中有3人因不良反應（如敗血症與呼吸衰竭）而中止治療，第4人則由醫師判定停藥，僅剩3人完成療程。

相比之下，中劑量組的耐受性表現較佳，16位患者中有8人完成療程，7人因病情惡化而中止，1人則由醫師決定退出試驗。

全體受試者共發生7起劑量限制毒性（DLT），其中中劑量組包括1例三級肝酵素升高與1例腸阻塞；低劑量組則有1例四級發燒性嗜中性白血球低下症（febrile neutropenia）。高劑量組則出現多起三至四級不良事件。

策略與競爭態勢：高風險高報酬的ROR1賽道

這項劑量優化決策延續了Merck去年在另一項未治療DLBCL患者試驗中選擇 1.75 mg/kg劑量的策略。當時，高劑量組患者出現更高的中止率，促使公司轉向中間劑量以求安全與療效兼顧。

zilovertamab vedotin 為Merck在2020年以27.5億美元收購VelosBio所取得的重要資產。現階段公司正同步進行兩項三期試驗，分別針對新診斷與復發/難治型DLBCL病患，以期在高度競爭的ROR1靶向療法賽局中搶占市場。

目前競爭對手方面，法國藥廠Ipsen於2024年與Sutro Biopharma展開合作，也正式加入ROR1藥物開發行列；相對地，德國百靈佳殷格翰（Boehringer Ingelheim）則已於2023年終止其自家ROR1抗體藥物的第一期試驗。

新聞來源: Merck plays lion tamer, taking middle dose of ROR ADC forward in relapsed or refractory DLBCL