來源: 生策會編譯

在公布二期臨床數據後，Novo Nordisk（諾和諾德）正在加速推進amycretin的開發。該公司已決定對這項先前主要被視為肥胖症候選藥物的資產，展開關鍵的糖尿病第三期試驗。

今年九月，Novo Nordisk的科學長Martin Holst Lange醫學博士曾表示，公司認為研究amycretin在糖尿病中的作用是「審慎的」，但其主要興趣仍是在肥胖症中研究這種GLP-1和類澱粉素（amylin）的雙重促效劑。現在，Novo Nordisk已確認在明年開始amycretin針對第二型糖尿病的臨床三期開發。

這家丹麥藥廠是在觀察amycretin在糖尿病患者群體中的二期臨床數據後，決定在該領域推進其開發。研究人員招募了448名使用二甲雙胍（metformin）治療但控制不佳的第二型糖尿病患者。其中約有40%的患者在開始試驗前正在使用SGLT2抑制劑。

截至第36週，每週接受皮下注射amycretin的參與者，其糖化血色素（HbA1c）的降幅具有劑量依賴性，最高降幅達1.8%。安慰劑組的HbA1c下降了0.2%。基線平均HbA1c為7.8%。在amycretin組中，有89.1%的患者HbA1c降至7%以下，有76.2%的患者降至6.5%或更低。

另一組患者則每日服用口服製劑的amycretin。截至第36週，口服劑量的HbA1c降幅最高達1.5%。安慰劑組的HbA1c下降了0.4%。基線平均HbA1c為8%。口服amycretin組中，有77.6%的患者HbA1c降至7%以下，有62.6%的患者降至6.5%或更低。

Novo Nordisk也追蹤了皮下和口服製劑對體重的影響。截至第36週，接受皮下製劑的患者體重減輕了高達14.5%，基線平均體重為99.2公斤。安慰劑組患者的體重減輕了2.6%。從平均基線體重101.1公斤開始，服用口服amycretin的患者體重減輕了高達10.1%，而安慰劑組的體重減輕了2.5%。

服用最高皮下劑量amycretin的患者，在最終維持劑量上維持了四週。Novo Nordisk表示，在較高的皮下和口服劑量下，體重減輕在第36週尚未達到平穩期（plateau）。這一發現表明，在更長的試驗中，患者可能會減輕更多體重，這與其他GLP-1藥物研究中觀察到的情況一致。

安全性和耐受性結果顯示，副作用主要為輕度至中度的胃腸道不良事件，與預期相符，這使得Novo Nordisk相信這些數據支持amycretin在第二型糖尿病領域的進一步開發。

Novo Nordisk已經擁有CagriSema（一種長效類澱粉素類似物和GLP-1受體促效劑的固定劑量組合）的第三期數據。Lange在九月表示，Novo Nordisk的基本預期是，amycretin——一種作用於與CagriSema兩種藥物相同受體的單分子藥物，將具有與其更成熟的「攣生藥物」相同的安全性、耐受性和療效。

Lange表示，如果amycretin符合Novo Nordisk的基本預期，它將是「對我們來說非常有價值的產品，因為它是一個單一分子」。Amycretin可以透過單體裝置給藥，並且更容易實現規模化生產，因為Novo Nordisk只需要製造一種活性成分，而不是CagriSema所需的兩種。

Novo Nordisk曾報告，在一項小型第二期試驗中，服用CagriSema 32週的患者HbA1c平均變化為-2.2%，體重減輕了15.6%。在CagriSema第三期試驗的第68週，體重下降了13.7%，且有73.5%的患者HbA1c達到6.5%或更低。Amycretin的數據與CagriSema以及包括Eli Lilly在內的競爭對手藥物的試驗結果處於相似的水準。

新聞來源: Novo Nordisk expands pivotal amycretin program after dual agonist shines in diabetes