來源: 生策會編譯

Gilead（吉立亞）近期急速擴張產品線，再度宣布納入一項候選藥物——此次支付4,500萬美元，行使對Kymera Therapeutics一款臨床前抗癌分子膠降解劑的選擇權。

去年6月，Gilead便以4,000萬美元取得該獨家選擇權。協議達成後，Kymera 隨即推進探索性研究與臨床前研究工作，完成數據資料包的建立，並與Gilead共同確認雙方認可的開發候選藥物。合約明定：以Gilead收到數據資料包裹作為觸發條件，再決定是否正式授權該項目。

Gilead今日做出正面授權決定，使Kymera自本次合作迄今所獲的總金額增加逾一倍，並為其帶來高達6.65億美元的開發、法規審查及商業里程碑潛在收益。本次授權賦予Gilead對KT-200的全球權利——KT-200是一款口服CDK2分子膠降解劑候選藥物。

Kymera正式將藥物開發交棒給Gilead，後者將主導IND啟用前研究，目標是於明年提交人體試驗申請。上述計劃奠基於Kymera所完成的臨床前測試——結果顯示KT-200能以低奈米莫爾濃度實現對CDK2的有效降解。

近年來，業界對CDK2的關注持續升溫。CDK4/6抑制劑雖已改善部分乳癌族群的治療預後，但患者終究難逃疾病進展的命運，加之拓展至其他腫瘤類型的嘗試屢屢受挫，種種侷限進一步推動了業界對全新治療策略的探索。與此同時，多項研究也持續強化標靶CDK2的科學依據。

毒性問題曾是早期的一大顧慮，然而多家公司已陸續推進CDK2抑制劑的開發。輝瑞（Pfizer）正逐步逼近其候選藥物單藥及聯合用藥的1/2期臨床數據；Incyte於2022年啟動1期臨床試驗，阿斯特捷利康（AstraZeneca）則於次年完成臨床入組；百濟神州（BeOne Medicines）於2023年達成一項CDK2資產的授權協議；Blueprint Medicines雖於去年終止旗下一款候選藥物，但仍保留臨床前CDK2開發項目。

儘管Gilead在競爭對手中起步較晚，但KT-200與現有臨床階段CDK2抑制劑相比具有明顯差異化優勢。Kymera並非採用小分子直接抑制CDK2，而是設計出一種分子膠降解劑，從根本上清除該激酶。Kymera主張，KT-200對CDK2的選擇性優於小分子抑制劑，可避免因抑制CDK1所引發的劑量限制性毒性，從而打造出更安全、更有效的治療方案。

Gilead願意支付4,500萬美元來驗證上述假說，背後是其業務拓展團隊歷經一段密集運作期後的又一力作。在相繼斥資逾120億美元完成三項收購後，Gilead高層本週表示，公司現階段將專注於整合既有資產，並推進其認為較以往更為穩健、更具差異化的研發產品線。

儘管大型收購案暫時按下暫停鍵，這家製藥公司仍持續執行常規合作交易。就在Kymera宣布本次合作消息的同一個早上，Cartography Biosciences揭露 Gilead已行使其對一項腫瘤標靶藥物的選擇權，Tempus AI也同步宣布與Gilead擴大腫瘤學領域的合作範疇。

新聞來源: Gilead pays Kymera $45M to glue preclinical protein degrader onto burgeoning oncology pipeline