來源: 生策會編譯

百健（Biogen）與Denali Therapeutics合作的帕金森氏症候選藥物第2b期試驗未能達成主要終點，促使雙方決定終止這款藥物在特發性帕金森氏症的開發工作。

百健於2020年支付Denali 4億美元，取得LRRK2計劃的合作權利。這一押注反映LRRK2在帕金森氏症中所扮演角色的科學依據——研究人員已將增加這種激酶活性的突變與毒性蛋白質的聚集相互連結。2022年，百健啟動一項針對早期帕金森氏症患者的第 2 期試驗，並同步開始一項針對遺傳亞族群的第3期研究。

儘管百健在第3期研究上迅速轉向——僅完成7名患者入組便宣告終止——仍持續推進這項納入650名受試者的中期試驗。BIIB122（亦稱DNL151）未能使帕金森氏症進展較安慰劑減緩，導致試驗未能達成主要終點。百健報告，周邊 LRRK2的激酶抑制率超過90%，腦脊髓液（CSF）中這種激酶活性的生物標記物下降約30%，血液及腦脊髓液中的藥物濃度亦符合預期。

然而，靶點活性的證據未能轉化為實際療效改善，次要終點同樣未發現BIIB122帶來任何獲益的跡象。雙方表示，這款候選藥物的整體耐受性良好，具有可接受的安全性特徵，但療效訊號的缺失促使兩家公司決定終止BIIB122在特發性帕金森氏症的開發工作。

Denali將繼續獨立推進這款小分子藥物，在一項正在招募LRRK2相關帕金森氏症患者的第2a期試驗中進行測試。根據聯邦試驗資料庫，這項為期12週、納入50名患者的試驗，其主要完成日期的預估為上個月底。Denali醫療長Peter Chin醫學博士表示，第2a期數據結合本次失敗試驗的結果，將共同為後續開發方向提供依據。

百健去年亦已終止與Ionis合作、標靶LRRK2的反義寡核苷酸計劃。其他生技公司仍在繼續探索這一靶點——Neuron23正在一項第2期試驗中招募早期帕金森氏症患者，評估其LRRK2抑制劑；Arvinas則正在推進一款針對進行性上眼神經核麻痺症（progressive supranuclear palsy）的PROTAC降解劑。

新聞來源: Biogen axes Denali-partnered Parkinson’s prospect after phase 2 flop