來源: 生策會編譯

國際製藥巨頭諾和諾德(Novo Nordisk)的大麻素CB1受體拮抗劑 (cannabinoid CB1 receptor blocker) 再次遭遇挫折。在先前公佈的肥胖症臨床數據未達市場預期後，該丹麥藥廠如今又宣布該藥物在糖尿病腎病變(DKD)的中期臨床試驗中失敗。

CB1 受體拮抗：舊概念，新挑戰

CB1 受體拮抗機制並非新概念——賽諾菲(Sanofi) 早在2006年就獲得該機制藥物的核准。然而，諾和諾德認為Inversago Pharma具備推動此機制發揮潛力的能力，並於2023年以高達11億美元併購該加拿大生技公司。

然而，自收購以來，該候選藥物monlunabant在肥胖症治療上的療效不佳，且出現令人擔憂的安全性訊號，使該交易的光環逐漸黯淡。

臨床二期失敗，腎病療效未達標準

昨日，諾和諾德公布了該藥物在糖尿病腎病變(DKD)二期臨床試驗的失敗結果。試驗中，共254名患者隨機分配至高劑量、低劑量monlunabant或安慰劑組，進行為期16週，每日一次的治療。

結果顯示，monlunabant在腎功能指標上的改善並未優於安慰劑組，使該試驗未能達到主要研究終點(primary endpoint)。

此外，與安慰劑相比，monlunabant組的輕度至中度神經精神副作用，如情緒障礙、焦慮、抑鬱等，發生率更高，加劇了對CB1拮抗劑潛在安全風險的隱憂。

這與先前賽諾菲的CB1受體拮抗劑經歷類似——其肥胖治療藥物於2009年被歐洲監管機構撤銷許可，原因是增加了約2倍的精神疾病風險。

諾和諾德的應對策略：聚焦減重療效，進一步降低劑量

儘管試驗失敗，諾和諾德的開發執行副總 Martin Holst Lange, M.D., Ph.D. 在昨日的財報會議上表示，公司並未因此感到氣餒。

他強調：

1. 該併購的主要目標並非腎病適應症，而是關注monlunabant在減重治療的潛力。
2. 該試驗規模較小，因此需要與完整的臨床數據進行整體評估。
3. 安全性與耐受性雖與肥胖試驗結果相似，但在腎病試驗中的不良事件發生率略低，顯示仍有機會透過「降低劑量」來持續探索減重療效。

諾和諾德計劃在下一階段的2b臨床試驗 進一步評估低劑量治療對體重管理的影響，同時排除潛在安全性風險。

未來展望：減重適應症仍具開發價值，但安全風險待克服

此次臨床試驗的失敗，使monlunabant在糖尿病腎病治療的發展前景變得渺茫，且其神經精神副作用可能限制其在減重治療中的應用。

然而，諾和諾德仍然看好其CB1受體拮抗劑在減重領域的潛力，並計劃調整劑量與試驗設計，力求在未來的2b臨床試驗 取得更有利的結果。

未來關鍵挑戰在於：如何優化療效，同時降低精神神經副作用，以突破CB1拮抗劑開發的歷史困境。

新聞來源: Novo flunks kidney disease trial, again linking obesity prospect to neuropsychiatric side effects