來源: 生策會編譯

國際製藥巨頭諾華（Novartis）決定重新收購abelacimab，這款抗血栓單株抗體原本於2019年由諾華與Blackstone Life Sciences合作，分拆成立Anthos Therapeutics進行開發。如今，諾華與Anthos達成9.25億美元的現金收購協議，並額外承諾最高21.5億美元 的監管與銷售里程金，藉此將該藥物納入其後期臨床開發資產。預計交易將於2025年上半年完成。

Abelacimab：降低出血風險的抗血栓新機制

Abelacimab 是一種針對凝血因子XI/XIa（Factor XI/XIa）的單株抗體，其設計目標是預防血栓形成，同時降低出血和瘀傷風險。

目前市面上的抗凝血劑，如: 拜耳（Bayer）與嬌生（J&J）的Xarelto（rivaroxaban），作用機制同時影響血栓形成（thrombosis） 和止血機制（hemostasis），因此雖然能預防血栓，卻會增加患者出血的風險。

Anthos 透過第2期臨床試驗顯示abelacimab相較於標準抗凝血藥物，能顯著降低血栓風險，且出血風險更低：

• 相較於enoxaparin（低分子量肝素），靜脈血栓栓塞（VTE）風險降低 80%。
• 相較於Xarelto，出血事件發生率更低。
• 2022 年，Anthos啟動了3項3期臨床試驗，涵蓋心房顫動（AF）、癌症相關血栓（CAT）等適應症，預計於 2026 年完成。

諾華重新布局 Factor XI 領域，迎戰抗凝血市場競爭

此次收購意味著諾華重新回歸Factor XI抑制劑領域，與其他開發商競爭。由於 Eliquis（apixaban，輝瑞/BMS）和Xarelto這類非維生素K拮抗劑口服抗凝血劑（NOACs）已經主導市場，但即將面臨學名藥競爭，各大藥廠正積極開發下一代抗凝血藥物。

然而，自諾華當初出售abelacimab後，Factor XI藥物開發領域已遭遇一些挫折：

• 拜耳（Bayer）開發的Factor XIa抑制劑asundexian在臨床試驗中，發現該藥物組的心血管事件（如心肌梗塞、中風）發生率為Eliquis組的2倍。
• BMS與J&J的milvexian雖然未能在第2期試驗達標，但仍於2023年推進至3 項3期臨床試驗。
• Regeneron則開發了兩種不同機制的Factor XI抗體，一款專注於最大化抗凝作用，另一款則平衡抗凝效果與出血風險，並於2023年底公布2 期臨床數據。

諾華的策略轉變與 Anthos 的臨床試驗佈局

諾華最初選擇退出Factor XI領域，是因為其心血管部門已聚焦於心衰（heart failure）與動脈粥狀硬化（plaque-clogged arteries）領域。但在2022年的財報會議上，諾華CEO Vas Narasimhan, M.D.曾表示仍在關注Factor XI領域的研究進展，特別是如何透過大型臨床試驗與投資，優化安全性與療效。

Anthos選擇的3期臨床試驗適應症，則巧妙地避開了學名藥競爭，聚焦於目前 NOACs未能充分覆蓋的患者族群：

1. 心房顫動（AF）患者：針對不適合服用Eliquis或Xarelto的患者，該試驗納入1,900名受試者，對照組為安慰劑。
2. 癌症相關血栓（CAT）患者：此適應症試驗組與Eliquis或低分子量肝素（LMWH） 進行比較，驗證abelacimab的療效與安全性。

結論：諾華重返抗凝血市場，挑戰 Eliquis/Xarelto 世代

藉由本次9.25億美元的收購，諾華將重新競逐Factor XI抑制劑市場，搶佔新一代低出血風險抗凝血療法的先機。隨著Eliquis和Xarelto即將面臨學名藥侵蝕，Factor XI抑制劑若能證明其抗血栓效果且降低出血風險，將有機會改變抗凝血市場格局。

新聞來源: Novartis inks $925M Anthos takeover to buy back phase 3 clot-busting candidate