來源: 生策會編譯
Lexicon Pharmaceuticals在肥胖治療領域的創新研發吸引了Novo Nordisk(諾和諾德)的目光。這家丹麥製藥巨頭決定支付7,500萬美元預付金及近期里程碑金，以獲取早期臨床前藥物LX9851的全球開發權。該分子在小鼠試驗中與GLP-1受體促效劑semaglutide（即 Novo Nordisk 旗下的 Ozempic 和 Wegovy）聯用時展現出顯著療效。
LX9851：透過ACSL5抑制機制促進飽足感，助於體重管理
LX9851是一款ACSL5（長鏈型醯基輔酵素A合成酵素5）抑制劑，其機制旨在增強飽足感。Lexicon的研究發現，小鼠若基因缺失ACSL5，則體脂明顯減少，且不影響瘦體重（lean body mass）。這項發現使ACSL5抑制作用被視為一種新穎策略，可能有助於降低體脂、膽固醇及三酸甘油酯（triglycerides），並同時維持肌肉質量——這正是當前肥胖研究領域的「聖杯」（holy grail）。
Novo Nordisk進一步鞏固其肥胖市場主導地位
Novo Nordisk將LX9851視為強化其肥胖市場競爭力的重要資產。此交易總額 最高可達10億美元，包括開發、監管及銷售里程碑金，並附加權利金（royalties）。不過，這款藥物仍處於早期研發階段，臨床試驗仍需證實其療效與安全性。
Lexicon原計畫於2025年啟動LX9851的臨床試驗申請（IND filing），並在 2027年展開肥胖適應症的二期臨床試驗，同時評估其他適應症的潛力。根據合作協議，未來的IND申請、臨床開發、製造與商業化將由 Novo Nordisk全面接手。
臨床前數據揭示與semaglutide聯用的潛力
Novo Nordisk最終決定簽約，是因為Lexicon提供的臨床前數據顯示，LX9851 與semaglutide聯合使用的小鼠進食量顯著低於單用任一藥物的組別，顯示其 額外的飽足作用。
此外，該研究發現LX9851在體重維持方面可能具有關鍵作用。當小鼠停用 semaglutide後，其體重明顯回升（這與人類患者停藥後的復胖情況類似）；然而，若小鼠同時使用LX9851，即使停用semaglutide後仍能維持大部分減重成果。
LX9851的臨床潛力與未來發展
Lexicon醫療長Craig Granowitz, M.D., Ph.D. 近期財報會議上表示，LX9851可能作為單一療法（monotherapy）或聯合療法（combination therapy）使用。其單藥療法潛力包括GLP-1促效劑停藥後的體重維持，因為「絕大多數患者使用GLP-1類藥物的時間不超過一年」，Granowitz 指出。
Lexicon的1期臨床試驗 設計將重點關注三個目標：
- 評估人體的減重效果是否與小鼠數據一致。
- 確認LX9851的機制與GLP-1促效劑的明顯區別。
- 評估耐受性與安全性。
Granowitz表示，動物實驗未發現耐受性問題，但LX9851的全新作用機制仍需透過人體試驗進一步確認安全性。
Lexicon選擇Novo Nordisk作為理想合作夥伴
Lexicon執行長Mike Exton, Ph.D. 透露，公司在準備進入臨床試驗的同時，也一直在尋求戰略合作夥伴，並與多家企業進行深入討論。
Novo Nordisk符合Lexicon的合作夥伴條件，因為Lexicon認為LX9851適用於多種代謝疾病適應症，這正是Novo Nordisk的核心專長領域，例如：
- 代謝症候群（metabolic syndrome）
- 代謝功能異常相關脂肪肝炎（MASH，前稱 NASH）
結論
Novo Nordisk與Lexicon的這項交易 標誌著肥胖藥物市場的進一步擴展，並展現出Novo Nordisk 持續尋求新機制以強化其GLP-1療法的策略。LX9851作為 ACSL5抑制劑，不僅可能提升GLP-1促效劑的療效，更有機會用於GLP-1停藥後的體重維持，為肥胖患者提供長期管理的新選擇。
新聞來源: Novo inks $1B biobucks Lexicon obesity deal after seeing preclinical prospect shine with semaglutide
