來源: 生策會編譯

輝瑞（Pfizer）宣布終止其口服 GLP-1 受體促效劑 danuglipron 的開發，原因是該藥在一項第一期試驗中，出現可能與藥物相關的肝損傷（DILI, drug-induced liver injury）案例。這項挫折對輝瑞進軍龐大肥胖市場的布局造成重大打擊。

臨床試驗進展與終止原因

輝瑞原本針對 danuglipron 的每日一次口服劑型進行兩項第一期劑量優化研究。公司表示，試驗成功達成主要藥物動力學（PK）目標，確認了一個具有潛力在第三期試驗中展現競爭力療效與良好耐受性的劑量與劑型。

然而，這些試驗也成為 danuglipron 開發的終點。

• 在試驗中，一位受試者出現可能與 danuglipron 有關的藥物性肝損傷，在停藥後情況緩解。

• 儘管整體來看，在輝瑞安全資料庫中超過 1,400 名受試者的肝酵素升高發生率與目前已核准的 GLP-1 類藥物相當，但仍讓輝瑞與監管機關經審慎評估後決定終止開發。

市場競爭激烈，安全性成勝負關鍵

在口服 GLP-1 劑型競爭日益激烈的背景下，若其他競品藥物能避開肝毒性問題，將更具臨床吸引力。輝瑞在此失利，等於將市場主導權讓渡給競爭對手，如 AstraZeneca、Eli Lilly、Novo Nordisk、Structure Therapeutics 和 Viking Therapeutics。

其實早在 2023 年，輝瑞就曾因臨床試驗中發現肝酵素升高，而終止另一款口服 GLP-1 候選藥 lotiglipron 的開發；同年底也結束了 danuglipron 每日兩次劑型的研發，僅保留每日一次的方案，作為對競爭者的潛在威脅。

此次全面終止 danuglipron，也代表輝瑞最核心的抗肥胖藥物開發策略遭遇重挫，業界正關注輝瑞是否會透過收購或合作方式，尋求重新回歸此市場。

受此消息激勵，競爭對手 Structure 與 Viking Therapeutics 的股價在週一盤前交易中分別上漲 10% 與 13%。

其他產品線影響與後續可能發展

輝瑞目前仍有一項口服小分子 GIPR 拮抗劑，處於第二期臨床試驗階段，適應症為成人肥胖。在 2025 年 2 月的財報電話會議中，輝瑞首席科學官 Chris Boshoff 醫師、博士曾提及，原本計畫將該 GIPR 拮抗劑與 danuglipron 組成固定劑量複方藥（fixed-dose combination），以增強療效。

但如今 danuglipron 停止開發，意味著這個GLP-1 與 GIPR 的雙靶點合併治療策略已暫時擱置。

專業觀點總結：

1. 藥物安全性 vs. 市場競爭壓力： 在肥胖治療市場的高商業潛力下，肝毒性即便風險低，仍是開發成敗關鍵。

2. 藥動學與耐受性優化仍無法彌補 DILI 疑慮： 即便在劑型與 PK 表現優異，只要有一例可疑 DILI，即可能導致開發終止。

3. 對產業的啟示： 此案例凸顯在「口服 GLP-1 類藥物」開發中，肝臟安全性門檻已成為關鍵淘汰機制。

4. 策略轉向與合作可能性： 輝瑞可能重新尋求透過 BD（Business Development）模式回歸賽局，值得業界與投資人持續關注其未來併購或合作動向。

新聞來源: Pfizer axes oral GLP-1 asset over liver injury, blowing hole in obesity plan