來源: 生策會編譯

諾和諾德（Novo Nordisk）已放棄另一款GLP-1/GIP雙重促效劑和一款CB1受體阻斷劑的開發，這是其大規模產品線清空計畫的一部分。此舉正值公司肥胖症藥物銷售不如預期，且高層領導團隊也進行了重組之際。

這家丹麥藥廠已於今年六月完成了一項名為NNC0519-0130的GLP-1/GIP雙重促效劑類似物的第二期臨床試驗，針對過重或肥胖症患者。諾和諾德在其第二季財報中揭露，該研究在第36週時達到了主要終點，所有劑量組的體重減輕幅度都比安慰劑組有統計學上的顯著差異。儘管結果正面，公司仍於6日上午表示，出於「產品組合考量」，決定不再繼續推進這個體重管理計畫。

NNC0519-0130是諾和諾德試圖開發的每週一次GLP-1/GIP雙重促效劑。在此之前，公司高層已於去年放棄了另一款每月一次的GLP-1/GIP候選藥物，理由是其「目前的特性不適合進一步的臨床開發。」

諾和諾德產品線中一個可能填補此空缺的新加入項目，是一款臨床前階段的GLP-1/GIP/胰高血糖素三重促效劑，這是今年五月透過2億美元收購Septerna公司所獲得。該交易也為諾和諾德帶來了兩款處於臨床前開發階段的口服肥胖症分子。

然而，在新藥進入人體試驗之前，諾和諾德的臨床產品線將會顯得更空曠，特別是NNC0519-0130並非公司今天唯一放棄的肥胖症藥物。

該藥廠也透露，已放棄INV-347的開發，這是一款新一代的CB1受體阻斷劑，是去年收購Inversago公司時獲得的。CB1受體阻斷是一個舊概念，賽諾菲（Sanofi）早在2006年就曾憑藉相同的作用機制獲得藥物核准，但諾和諾德當時認為Inversago有能力實現該方法的潛力。

該交易中更為領先的資產monlunabant，已於今年二月在一項針對糖尿病腎病的第二期試驗中宣告失敗。更糟的是，諾和諾德報告了一些輕度至中度的神經精神副作用，這讓人回想起歐洲當局在2009年撤銷對賽諾菲CB1肥胖症藥物的核准，當時研究發現該藥物使罹患精神疾病的風險增加了一倍。

然而，INV-347的放棄似乎與神經學副作用無關。諾和諾德在今天上午表示，已於今年五月完成了一項針對體重正常與肥胖患者的第一期研究，結果顯示該口服小分子藥物「安全且耐受性良好」。取而代之的是，公司因為其「藥物動力學特性和產品組合考量」而放棄了該資產。

除了肥胖症領域，諾和諾德今天上午也透露其更廣泛的產品線遭受了挫折。在一項針對約700名代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）患者的第二期試驗中，長效FGF21類似物zalfermin與諾和諾德自己的semaglutide聯合用藥，未能改善肝臟纖維化。這導致諾和諾德終止了zalfermin針對脂肪肝疾病的開發。

公司並未完全放棄這項療法，已於今年七月啟動了針對第一型糖尿病的第一期研究。然而，公司解釋說，該試驗的目的是「產生數據以供潛在的未來首次人體劑量候選藥物參考，而非進入下一個開發階段。」

最後一款未來被截斷的藥物是ANGPTL3i，這是一種諾和諾德正在開發用於治療代謝性疾病血脂異常的單株抗體。儘管該藥物的第一期研究顯示其安全且耐受性良好，但這仍不足以使其免於成為公司「產品組合考量」下的另一名犧牲者。

在評估這些產品線變動時，Jefferies分析師在6日上午的一份報告中表示，這是否是「比以往更大規模的研發清空……反映出策略性重新評估，抑或僅是巧合」，仍有待觀察。

這次產品線的徹底調整，反映出公司高層進行了重大的組織重組。在美國市場，用於肥胖症的semaglutide（商品名：Wegovy）以及用於糖尿病的semaglutide（商品名：Ozempic和Rybelsus）銷售額下滑的背景下，執行長Lars Fruergaard Jørgensen和首席科學官Marcus Schindler博士雙雙離職。

新聞來源: Novo Nordisk drops 2 obesity drugs as part of major pipeline clearout