來源: 生策會編譯

國際製藥巨頭Roche與Alnylam合作開發的RNAi高血壓療法zilebesiran在最新一項中期臨床試驗中未能達到主要終點，但該製藥巨頭仍堅持，數據足以支持推進至三期臨床。

這項名為KARDIA-3的試驗分為兩個族群：第一組納入270名腎絲球過濾率（eGFR）≥45 mL/min/1.73m² 的患者；第二組則為eGFR較低、顯示腎功能受損較嚴重的患者。

整體結果顯示，試驗未能在第3個月時達到統計學顯著的收縮壓（SBP）變化，因此不僅主要終點落空，連帶也未能支持次要終點。

Roche在2025年8月31日於西班牙舉行的歐洲心臟學會（ESC）年會上公布數據時，解釋失敗與「多重統計檢定方法」有關：依規定，300 mg與600 mg劑量組需同時達到p<0.05，或至少一組達到p<0.025。

在A組患者中，300 mg劑量組表現接近標準，SBP較安慰劑下降5 mmHg，p 值為0.0431；但600 mg劑量組僅下降3.3 mmHg，拉低整體結果。

儘管如此，Roche強調此次試驗達成「確認可能最能受惠的患者族群」的目標，並且顯示「安全性良好，且在臨床上具有意義的降壓效果」。

在利尿劑合併治療且基線SBP ≥140 mmHg的亞組分析中，患者在三個月時收縮壓平均下降9.2 mmHg，且效果於六個月隨訪時仍持續。

在安全性方面，zilebesiran於合併兩種以上背景降壓藥（常見為 ACEI 或 ARB）的患者中，仍展現良好耐受性。嚴重不良事件發生率分別為3.8%（zilebesiran）與4.5%（安慰劑），高血鉀、腎功能惡化與低血壓發生率皆偏低。

Roche尚未公布B組患者（腎功能更差族群）的數據，預計於未來醫學會議釋出。不過，該公司已宣布，計劃於今年底啟動一項涵蓋30多國、納入約 11,000人的三期試驗。此決策基於完整的KARDIA計畫，其中KARDIA-1與 KARDIA-2已在2023–2024年展現更佳結果。

Roche醫療長 Levi Garraway, M.D., Ph.D.表示：「Zilebesiran 有望成為未控制型高血壓患者的最佳治療選擇之一。其降壓效果與半年僅需給藥兩次的特點，可能降低嚴重併發症與死亡風險。」

他補充說：「即便已有現行治療，仍有高達80%的高血壓患者未能達到理想血壓控制，因此心血管事件風險依舊居高不下。」

Zilebesiran為一種皮下注射RNAi藥物，作用靶點是肝臟合成的血管收縮素原（angiotensinogen）。Roche在2023年7月以3.1億美元預付款取得該藥於美國以外市場的權利，以及部分美國共同開發及商業權益。

新聞來源: Roche sees Alnylam hypertension RNAi drug flunk trial but still plans phase 3 push