來源: 生策會編譯

國際藥廠諾華（Novartis）公布其乾燥症（Sjögren's）後期試驗的勝利，顯示其試驗性單株抗體 ianalumab 在兩項研究中均優於安慰劑。

Novartis執行長Vasant Narasimhan醫師昨天在第三季度財報會議上表示：「顯然，由於乾燥症目前沒有獲得批准的全身性療法，且考慮到患者群體的規模，這是一個創造重要藥物的機會。」

去年（2024年）八月，這家瑞士藥廠宣布，繼2024年以29億美元收購MorphoSys後，其雙重機制、具B細胞耗竭作用的抗體 ianalumab 在兩項第三期臨床試驗中取得了成功。

這兩項研究名為Neptunus-1和Neptunus-2，共招募了779名患有修格蘭氏症候群(乾燥症)（一種全身性自體免疫疾病）的患者。Neptunus-1是一項雙臂試驗，而Neptunus-2則是一項三臂試驗。

當時，Novartis讚揚這些勝利是「首次全球第三期試驗，證明乾燥症的疾病活動度有統計學上的顯著降低」，儘管該藥廠當時並未透露勝利的細節。

現在，Novartis在今年的美國風濕病學會年度會議（ACR Convergence）上分享了數據，證明該藥物優於安慰劑，並具有良好的安全性概況。

兩項研究的主要終點都是衡量第48週時，患者在ESSDAI評分上相較於基線的變化，並與安慰劑組進行比較。

在雙臂試驗中，每月注射300毫克ianalumab的患者，其第48週的平均ESSDAI評分為12.7，而安慰劑組為12.6。

接受ianalumab治療的患者，其平均評分從基線下降了6.4分，而安慰劑組下降了5.1分。兩組相差的1.3分具有統計學顯著性（p值小於或等於0.05），儘管數值僅為0.0496，差異極小。

在三臂研究中，每三個月注射一次300毫克ianalumab的組別，在ESSDAI評分相較於基線的變化上，並未表現出與安慰劑組的統計學顯著差異。

但Neptunus-2中每月給藥的組別，ESSDAI評分平均下降了6.5分，相較於安慰劑組的平均下降5.5分，這個差異具有統計學顯著性（p值為0.041）。

在對兩項研究的每月給藥數據進行彙總分析後，試驗治療組患者的ESSDAI評分平均下降了6.5分，相較於安慰劑組的5.3分下降，這項變化同樣具有統計學顯著性（p值為0.031）。

在Novartis昨天的電話會議問答環節中，執行長Narasimhan強調了乾燥症藥物開發的挑戰性，指出這是一種異質性疾病（heterogeneous disease），意味著它可能有數個根本原因。

Narasimhan說：「我們在研究設計中盡了最大的努力，以確保我們控制安慰劑效應，確保適當的統計功效。我們已經納入了適當的統計分析層級。FDA要求的患者報告結果（patient-reported outcomes），我認為對醫師來說也將非常重要。」

他補充：「我們已經採取了所有必要的步驟，為我們自己爭取最好的機會。」

他也強調，除了主要終點外，其他受乾燥症（影響水分分泌腺體）影響的指標，如唾液分泌和疲勞的測量，也同樣重要。

根據Novartis的說法，次要終點「表明了疾病活動度改善之外的症狀減輕和患者益處」。數據顯示，從第8週開始，透過患者評估測量，總體疾病負擔有所減輕，同時在乾燥、疼痛和疲勞方面也有改善報告。

Novartis表示，ianalumab還展現了良好的安全性概況。在兩項研究中，所有試驗組的不良事件（AEs）和嚴重不良事件（SAEs）的總體發生率相當。Neptunus-1的安慰劑組報告了一例患者死亡。

執行長昨天表示：「如果成功，我認為ianalumab將會是一款非常重要的藥物。我們尚未給出具體的預期數字，但我認為僅在乾燥症這一個適應症中，我們預期它具有數十億美元的潛力。」

Narasimhan昨天補充：「如果我們能夠證明，我們確實為患者的生活品質帶來了改變，我們預期這將是一款非常重要的藥物。所以，我們對這次的數據報告感到興奮。」

ianalumab的數據報告是在今年Novartis放棄了其抗CD40抗體iscalimab之後發布的，此前Novartis對其競爭概況產生了疑慮。這使得ianalumab成為Novartis在乾燥症領域的唯一希望。

在乾燥症之外，ianalumab也面臨過臨床挫折。就在今年夏天，Novartis報告稱，這款B細胞耗竭抗體在治療一種名為化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）的疼痛性皮膚病的第二期試驗中，未能達到療效閾值。

新聞來源: Novartis drug reduces Sjögren's activity, patient burden in late-stage trials despite notable placebo effect