來源: 生策會編譯

輝瑞（Pfizer）在其最新的產品線更新中，中止了11個開發專案，其中包括兩項來自其430億美元收購Seagen的資產、與BioNTech合作的mRNA疫苗，以及一項處於中期的代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）組合療法。

輝瑞在本次產品線更新中中止的最晚期臨床專案是一項針對鐮刀型紅血球疾病（SCD）的第三期資產。該資產是輝瑞在2022年以54億美元收購Global Blood Therapeutics時獲得的。

今年夏天，P-選擇素抑制劑inclacumab在第三期試驗中，未能比安慰劑更有效地減少鐮刀型紅血球疾病的疼痛併發症。該晚期試驗是inclacumab在SCD中的兩項研究之一，輝瑞已於去年因「招募緩慢」而終止了另一項。

當被問及這次中止時，輝瑞發言人提到了今年夏天第三期試驗的失敗，並強調輝瑞仍持續推動osivelotor—這是從Global Blood Therapeutics收購中保留的唯一臨床資產。這款HbS聚合抑制劑目前正處於SCD的晚期開發階段。

在該公司第三季度的大規模清理名單中，還包括一項中期的MASH組合療法。這項試驗性治療由DGAT2抑制劑ervogastat和一種名為clesacostat的乙醯輔酶A羧化酶抑制劑組成。clesacostat曾於2020年被輝瑞暫停開發，當時是作為肝纖維化患者的單一療法進行測試。不久之後，輝瑞透過這項試驗中的組合療法重啟了該資產，並於2022年獲得了FDA快速通道資格，用於MASH。

輝瑞的產品線中仍列有ervogastat作為MASH的中期單一療法，儘管在ClinicalTrials.gov上未列出單獨針對該資產的第二期試驗。

這份十一月的產品線更新還包含了一系列第一期專案的裁減，包括中止雙特異性分子PF-08046049。該產品原代號為SGN-BB228，是來自輝瑞430億美元收購Seagen的資產。這款CD228x4-1BB共刺激抗體正在黑色素瘤和其他實體瘤中進行研究，根據ClinicalTrials.gov，原預計下個月發布主要結果。這項分三個部分的試驗招募了41名患者，也是輝瑞產品線中列出的唯一針對該雙特異性抗體的研究。

該藥廠還叫停了PF-08046045，這是一種CD30靶向抗體藥物複合體（ADC），同樣來自Seagen。該試驗性ADC正在晚期淋巴瘤患者中進行測試。

此外，還有與合作夥伴BioNTech共同推進的一款mRNA疫苗。這款名為PF-07911145的預防性疫苗，正在評估用於水痘帶狀疱疹病毒（varicella），即導致水痘和帶狀疱疹的皰疹病毒。

這兩個合作夥伴以在COVID-19疫苗Comirnaty上的合作而聞名。在產品線更新中，輝瑞表示將終止針對6個月至4歲兒童的Comirnaty疫苗的開發。

這在很大程度上是預料之中的，因為FDA此前曾表示可能不會續簽輝瑞兒童COVID疫苗的授權，並確實在今年八月撤銷了其緊急使用授權。

該公司的發言人確實強調了一項於2022年開始的持續進行中的變異株基礎Comirnaty第三期試驗。發言人解釋，該試驗可能允許「在已批准的年齡範圍內施用單一、統一的劑量」，而不是針對兒童提供不同劑量。

接下來被捨棄的清單中還有PF-07314470，這是一種輝瑞希望可用作異位性皮膚炎皮下注射劑的試驗性雙特異性抗體。然而，根據ClinicalTrials.gov，這項評估該產品的第一期研究在招募了23名健康志願者後，已於今年八月終止。

根據該聯邦數據庫，該研究被中止是「出於商業原因」，並非因為「安全顧慮」而促使這一決定。這項早期異位性皮膚炎研究是輝瑞產品線中列出的PF-07314470唯一的人體試驗。

輝瑞在第三季度的一系列中止行動中，還包括該公司的雙特異性IgG1抗體PF-07826390。這項試驗性雙特異性抗體正在一項開放標籤的第一期試驗中進行測試，原預計在十月底結束。該研究招募了九名患有不同類型實體瘤的患者。

根據ClinicalTrials.gov，輝瑞沒有在任何其他公開披露的試驗中研究該資產。

同樣被放棄的還有PF-07941944，這是一種潛在的呼吸道合胞病毒（RSV）感染治療藥物，曾在健康志願者中進行研究。一項用於複雜性泌尿道感染的專案，代號為CTB+AVP (PF-07612577)，也正在被淘汰。

在已獲核准的藥物方面，輝瑞已停止開發膀胱癌治療藥物Padcev，用於治療對卡介苗（BCG）無反應的非肌肉浸潤性膀胱癌患者。

總體而言，根據輝瑞今天更新的線上產品線，目前仍有101個開發專案，其中包括30項第三期研究。

在輝瑞十一月四日舉行的第三季度財報會議中，公司領導層重點宣傳了與三生製藥（3SBio）簽署的12.5億美元協議，以獲得一款臨床階段PD-1xVEGF雙特異性抗體在大中華區以外的權利。該協議於今年五月宣布，使輝瑞進入了與BioNTech、Merck & Co. 和Summit Therapeutics等公司競爭的熱門免疫腫瘤學領域。

同時，該公司正在進行一項大規模的成本重整計畫，旨在到2027年節省77億美元。輝瑞今天表示，該計畫的一部分是將5億美元的節省資金在明年底前重新分配給產品線。

當然，還有Metsera交易。執行長Albert Bourla博士堅定地表示，儘管近期遭到Novo Nordisk的意外報價——輝瑞正對此提起訴訟——公司仍將收購這家下一代減肥新藥開發公司。

如果輝瑞的努力成功，該藥廠將獲得以MET-097i領銜的產品線，這是一種有望支持每月給藥的注射型GLP-1受體促效劑。該生技公司的臨床產品線還包括一種可與MET-097i聯合使用的每月注射一次的類澱粉肽類似物，以及一種在比小分子藥物帶來更多體重減輕並避免與其他口服胜肽藥物相關的規模化挑戰的口服GLP-1。

新聞來源: Pfizer's parade of pipeline cuts: Seagen, BioNTech and MASH programs among 11 axed