來源: 生策會編譯

禮來（Eli Lilly）最高23億美元的Ajax Therapeutics收購案正迎來第一次重大公開考驗，而初步臨床數據充分揭示這家製藥巨頭為何甘願下這一注。

Ajax收購案背後是一個早期投資者轉變為收購方的熟悉劇情。這筆交易的核心假說是：標靶JAK2激酶的第II型構形，或許能為骨髓增生性腫瘤（MPN）——包括骨髓纖維化——提供優於現有第I型JAK抑制劑（如Incyte的重磅藥物 Jakafi）的治療方案。

禮來早期便投資這家新創公司，紀念斯隆凱特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）科學長Ross Levine博士是Ajax的科學共同創辦人——禮來業務拓展暨腫瘤學負責人 Jake Van Naarden表示，他與Levine相識「已有相當長的時間」。

多年來，禮來持續投資Ajax，見證AJ1-11095在臨床前階段展現出的良好前景。Van Naarden表示，當適當的臨床試驗顯示「這款藥物一出閘就開始發揮作用，且具備良好的安全性特徵」後，禮來進一步加深對這筆收購的承諾。

「Ajax的設計值得肯定，他們選擇正確的研究方向——完全由曾接受過JAK2前線治療的骨髓纖維化患者組成的族群，因此無需猜測訊號是否真實，」Van Naarden說。「這是正確的患者族群。」

外界現在終於得以看到驅動禮來這筆數十億美元押注背後的數據，以及為何這款候選藥物有潛力威脅Incyte在骨髓纖維化市場的主導地位。

AJ1-11095 在 2026 年歐洲血液學協會（EHA）年會上首度亮相，展示第1期試驗的強勁早期結果。據Van Naarden表示，這些數據優於同類接受過前線治療的骨髓纖維化患者的歷史紀錄。

在令人印象深刻的數據中，70%的患者（23 人中的16人）取得脾臟體積縮小至少35%（SVR35）的最佳緩解——這是評估骨髓纖維化療效的重要指標。這份數據來自第1期AJX-101試驗，評估AJ1-11095在每日一次25毫克至125毫克五個劑量的劑量遞增階段的表現。所有患者此前均已對第I型JAK抑制劑治療失敗，中位既往治療線數為兩線。

依據伊坎西奈山醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的John Mascarenhas博士在EHA的報告，病患治療史上JAK抑制劑治療後的SVR35緩解率介於0%至32%。

而受試者在第12週時，70%的患者達到總症狀評分降低50% 或以上（TSS50）；第24週時這一比例為65%，而在研究過程中任意時間點的達標率則高達96%。

第II型JAK2抑制劑的另一獨特潛力，在於有望降低驅動MPN的突變型JAK2等位基因負擔。在初步數據集中，AJ1-11095在23名患者中的21人中引發驅動突變變異等位基因頻率（VAF）的下降。在達到第24週治療的17名患者中，59%的患者在這一指標上降幅達20% 或以上，35%的患者降幅達50%或以上。

在安全性方面，試驗未出現劑量限制性毒性，並且78%進入劑量遞增階段的患者仍在接受治療。

23名患者中，3級或以上貧血發生於12 人（52%），7人（30%）出現3級或以上血小板計數下降——值得注意的是，19名患者在入組時已存在貧血。迄今共報告五例治療中止，無一因藥物相關毒性所致，原因包括一例接受移植、一例因物流問題、兩例無效及一例與藥物無關的不良事件。

Mascarenhas表示：「這些早期臨床發現顯示，選擇性標靶JAK2的第II型構形，或許能提供一種差異化的治療方法。憑藉令人鼓舞的安全性特徵、顯著的脾臟體積縮小、症狀改善，以及潛在突變疾病負擔的降低，這些數據雖屬早期，但已指向為特定骨髓增生性腫瘤患者帶來實質治療選擇的潛力。」

禮來的最新數據，為Incyte的骨髓纖維化業務版圖射出一支警示之箭。Jakafi的製藥商正在開發針對特定骨髓纖維化突變亞型的候選藥物，其中之一是INCA033989——一款標靶攜帶CALR突變的骨髓纖維化抗體，CALR突變約占所有骨髓纖維化病例的四分之一至三分之一。

在2025年12月的美國血液學學會（ASH）年會上，Mascarenhas揭露INCA033989的早期第1期數據，顯示靜脈注射劑量介於24毫克至2,500毫克、每兩週一次的單藥治療中，31.3%（48人中的15人）的患者取得SVR35最佳緩解。少數患者在入組前從未接受過JAK療法。

在對現有JAK抑制劑具有抗藥性或不耐受性的患者中，第24週的SVR35率為27.6%，TSS50率為35.7%；在整個研究過程中，60%的患者在任意時間點達到TSS50最佳緩解。

當時，Incyte總裁暨研發負責人Pablo Cagnoni博士表示，這些結果——連同另一種MPN真性紅血球增多症的其他數據——進一步強化公司對這款標靶mutCALR藥物「變革潛力」的信心。

Incyte在EHA 2026上更新INCA033989計劃的數據。在納入250毫克和2,000毫克劑量擴展組的額外患者後，69名患者的最佳SVR35率為39%；第24週時，27%（62人中的17人）患者達到SVR35，包括47%的JAK不適用患者及20%的JAK有治療經歷患者。在症狀改善方面，53%（70人中的37人）患者達到最佳TSS50；第24週時，32%（56人中的18人）的患者達成這一終點。結果與ASH數據相比並無實質性差異。

禮來的Van Naarden指出，至少就ASH數據而言，「Incyte數據的療效量值，與我們在這裡看到的相比明顯遜色」。

此外，Incyte的候選藥物靶向CALR突變，而禮來的第II型JAK2抑制劑則設計為覆蓋範圍更廣。AJ1-11095在攜帶JAK2、MPL及CALR突變的患者中均觀察到VAF下降。目前禮來尚未發現AJ1-11095對任何特定亞型無效的情況，儘管Van Naarden謹慎地指出，目前僅有23名患者的早期數據。

Incyte亦探索INCA033989與Jakafi的聯合用藥方案，但療效數據尚不成熟，與單藥治療相比並無實質差異。在聯合用藥組中，12名患者中的3人（25%）在第24週達到SVR35，9名患者中的3人（33.3%）達到 SS50。

就禮來而言，Van Naarden 表示目前將聚焦於單藥治療的開發。「這裡的療效數據相當亮眼，因此我認為初步計劃是確定給藥劑量，並盡快在二線骨髓纖維化設定中啟動第 3 期試驗，」Van Naarden說道。

禮來目前正在劑量擴展階段以75毫克劑量治療患者，研究之後「可能還會增加幾個組別」。他表示，125毫克劑量「可能已排除在外」，因為公司開始觀察到一些毒性反應——主要是肝酶升高，但屬一過性，且在停止治療後均已消退，主要見於這一高劑量組。

除二線骨髓纖維化外，禮來計劃在高風險真性紅血球增多症及JAK2抑制劑初治骨髓纖維化患者中進一步研究這款藥物。

「這能否成為更好的Jakafi？我不知道，我們需要隨時間積累足夠的信心來回答這個問題，」Van Naarden 說。「而在此過程中，如果有合理的聯合用藥方案值得探索，我們當然也會考慮。」

Ajax 是禮來今年迄今已宣布的約 10 筆收購案之一。「我們還沒有結束，」Van Naarden表示。這位禮來高管目前同時推行兩種業務拓展策略。

第一種模式類似早期風險投資。過去幾年，這家總部位於印第安納波利斯的藥廠持續簽署大量早期交易，這些交易「通常金額不大」。Van Naarden指出2025年公司簽署約40項交易，但總支出僅約40億美元。其中許多交易規模極小，從未公開發布新聞。

「這一策略背後的邏輯是，大多數項目不會成功，」Van Naarden解釋道。「但我們的總投入並不算多，因此如果有一兩個成功，輕易就能回收整個投入的成本。」

然而，2025年為禮來開啟一個新時代——這一轉變的直接驅動力是公司在肥胖症與糖尿病業務上令人瞠目的商業成功。與此同時，部分宏觀風險——如政府藥價談判與製造瓶頸——在很大程度上已獲解決。

禮來手握前所未有的充裕資本等待部署。結合製藥生命週期的殘酷現實——即便是最暢銷的重磅藥物終有一天也需要接班者——禮來領導層意識到必須把握這個時間窗口，重塑其研發產品線。正是在這一背景下，Van Naarden於2025年底額外兼任企業業務拓展負責人一職。

如今，禮來正加速推進另一策略——投資於「在交易之時已知真實可行的」候選藥物，Van Naarden說。這與早期資產截然不同——早期資產的前提假設是大多數項目不會成功。這些經過更充分驗證的資產價格更高，但能讓禮來享有概念驗證臨床數據所帶來的底氣。

Van Naarden表示，近期的收購案——如Ajax、orexin receptor 2藥物開發商 Centessa Pharmaceuticals，以及體內CAR-T公司Kelonia Therapeutics——均符合這一模式。

「在2026年剩餘時間乃至未來，我們兩種策略都不會停止，」他說道。禮來並未設定交易的價格上限，Van Naarden說。但追逐低風險資產也放大了維持財務紀律的重要性。

「我的整體觀察是，公司越成熟，華爾街就越能準確評估其價值，因此對我們而言，要找到一筆價格真正合理的交易就越困難，」Van Naarden說。若缺乏嚴格的價格紀律，Van Naarden警告，第二種策略將迅速淪為「一種非常耗時、卻在糟糕地配置資本的方式」。

新聞來源: Lilly unveils first clinical data behind $2.3B Ajax deal, showing JAK inhibitor works ‘right out of the gate’