來源: 生策會編譯

在領先的基因療法進入臨床試驗數月後，Arbor Biotechnologies找到了一位歐洲夥伴一同前行。義大利藥廠Chiesi與Arbor簽署了一項合作及授權協議，這項潛在價值超過20億美元的交易，將大力支持Arbor在罕見疾病領域的努力。

Chiesi將支付1.15億美元的前期及近期款項，以獲得ABO-101的開發和商業化權利。ABO-101是一種針對超罕見遺傳病原發性高草酸尿症第一型（Primary Hyperoxaluria Type 1, PH1）的肝臟靶向基因療法。此外，Chiesi還獲得了使用Arbor的基因編輯技術來探索其他罕見疾病治療方法的選擇權。

根據新聞稿，Arbor可透過這項交易獲得高達20億美元的里程碑付款，以及低兩位數分級的銷售特許權使用費。

這項協議將位於義大利帕爾馬的Chiesi帶入了ABO-101正在進行的1/2期臨床試驗，該試驗已於七月三十日對首位患者進行給藥。

Arbor醫療長Dan Ory醫師表示：「我們期待與Chiesi經驗豐富且充滿奉獻精神的團隊合作，共同幫助加速ABO-101的臨床開發，並推進用於PH1及其他罕見疾病患者的肝臟靶向基因編輯療法的發展。」

PH1是由丙胺酸-乙醛酸轉胺酶（AGXT）基因突變引起的X染色體聯遺傳性疾病。AGXT對於肝臟分解草酸並將其濾出血液的能力至關重要，可防止草酸積聚到潛在毒性濃度。草酸積聚可能導致血尿、頻繁的腎結石、膀胱控制喪失，在嚴重情況下甚至導致腎衰竭。

Arbor的基因療法並非直接靶向AGXT，而是利用CRISPR指導一種酶去切割另一個不同的基因HAO1，並消除其功能。由HAO1製造的酶 - 乙醇酸氧化酶（glycolate oxidase）是導致PH1中草酸產生的生化途徑的關鍵部分。今年五月，Arbor在「美國基因與細胞療法學會」會議上發布數據，顯示單次ABO-101治療可使小鼠尿液中的草酸減少40%，效果持續一年。

HAO1也是Alnylam Pharmaceuticals的藥物Oxlumo (lumasiran)的靶點。Oxlumo使用常規注射劑量的小片段干擾RNA（siRNA）來阻斷該基因的活性，而非一次性的CRISPR基因敲除。Oxlumo於2020年十一月被核准為首個PH1藥物，並在三年後由諾和諾德（Novo Nordisk）靶向不同基因的RNAi藥物Rivfloza (nedosiran)所跟進。

透過ABO-101，Arbor和Chiesi正在押注市場將會接受一次性基因編輯來修復PH1。繼2021年獲得高達2.15億美元的B輪融資後，Arbor在今年三月籌集了近7,400萬美元的C輪資金，以支持ABO-101的開發。

Arbor的共同創辦人包括CRISPR先驅Feng Zhang博士。該公司的產品線還擁有一系列臨床前候選藥物，包括與Vertex Pharmaceuticals、Allogene Therapeutics和EdiGene的合作夥伴關係。

新聞來源: Chiesi fertilizes Arbor's rare disease gene therapy efforts with $2B biobucks deal