來源: 生策會編譯

在經歷動盪的一週後，Sarepta Therapeutics確認已有第三名患者於接受其基因治療後死亡。與先前兩起與Elevidys治療相關的死亡不同，最新案例發生在一名接受該公司研究性基因治療的患者身上。

與之前兩名Sarepta患者的死亡案例類似，該起死亡同樣與肝臟毒性有關，Sarepta已向外界證實此消息。

最新死亡案例為一名51歲的男性，患有肢帶型肌肉萎縮症（LGMD）2D/R3型，並於一期臨床試驗中接受基因治療候選藥物SRP-9004。據媒體報導，該名患者於上個月因肝功能衰竭去世。

Sarepta發言人表示，公司已向監管機構與臨床試驗負責醫師通報此死亡事件，並指出：「推進基因醫學科學充滿挑戰，尤其是在極罕見疾病領域。我們盡全力保障患者安全，但臨床試驗本身仍存在風險。我們感謝勇敢參與的患者及其家屬。」

受此消息影響，Sarepta股價在上週五中午下跌逾33%，與該公司於週三宣布企業重組後股價上揚的情況形成鮮明對比。

值得注意的是，Sarepta在本週宣布的大規模重組中，已將大部分LGMD基因治療計畫（包含SRP-9004）降為非優先開發項目。然而，該名患者的死亡並未在週三的投資者電話會議或新聞稿中被提及。

Sarepta執行長Douglas Ingram在週五的股東會議中回應多家媒體報導時解釋：「我們沒有在週三的會議中討論此事，因為它並非主要議題，也非當下討論的重點。」

多位分析師警告，該事件可能進一步引發對Sarepta已上市基因治療藥物Elevidys及另一候選藥物SRP-9003（針對LGMD另一亞型）的安全性質疑。William Blair分析師在週五給投資者的報告中指出：「這起死亡事件令人擔憂，尤其是它發生於另一個基因治療產品上。」

Sarepta於週三的企業更新中表示，除SRP-9003外，公司將淡出LGMD基因治療領域。William Blair分析師推測，「這起死亡事件可能在公司產品線重整決策中有所影響。」

Ingram否認此推測，他強調：「該事件發生在一個已完成給藥、且我們原本就不打算繼續開發的療法中。」Sarepta仍計畫於2025年下半年提交SRP-9003的FDA上市申請。

Leerink Partners的分析師在報告中直言，死亡消息「恐消耗管理層殘餘的信任」。該報告於Sarepta公開確認死亡消息前發布，並指出公司知情但未及時披露。

在週五電話會議上，J.P. Morgan分析師Anupam Rama質疑Sarepta的資訊揭露策略：「你們週三剛舉行了戰略重組說明會，但這起LGMD患者死亡事件你們已知曉近一個月。能否解釋為何未披露？」

Ingram回應：「通常臨床試驗結果會在完整數據整理後公開。目前我們尚未完成數據分析。」

此回應未能消除分析師疑慮，Baird分析師Brian Skorney直言，該消息「高度重大」，呼籲Sarepta立即透明公開。

William Blair與Leerink皆認為，該死亡事件將對Elevidys與SRP-9003的市場前景產生連鎖影響。「這可能導致對SRP-9003安全性的更嚴格審查，並在獲批後影響商業接受度。」William Blair分析師警告，「此外，這可能加劇患者對Elevidys的使用顧慮，也增加投資者的不信任。」

Leerink分析師也認為，投資者將進一步質疑SRP-9003及Elevidys的風險與效益平衡。雖然Elevidys的適應症DMD病情較為嚴重，風險/效益權衡有所不同，但這兩款基因治療皆使用相同的病毒載體。

Ingram則表示，若正確解讀，該死亡事件不應影響Elevidys的評價：「這是不同的療法、不同的劑量、不同的製程，即便有關聯，我們也早已認知並披露相關訊號。」

然而，FDA局長Martin Makary醫師於週五表示，正在「嚴格審查」Elevidys是否應繼續上市，此言論進一步加劇Sarepta股價下跌。

由於外界對安全性透明度的疑慮升溫，分析師多次追問是否還有其他死亡案例或嚴重安全訊號未公開，Sarepta管理層多次強調沒有。

Ingram在會議結尾強調：「我們一直是一個高度透明的公司。」

這起死亡事件讓Sarepta原本艱難的一週雪上加霜，該公司不僅傳出裁員傳聞，最終確認裁撤500名員工，還面臨Elevidys藥品標籤新增「急性肝損傷黑框警告」。

此次重整是因今年早些時候兩名非行走型DMD患者（皆為青少年男孩）在接受Elevidys治療後死亡，導致安全性審查陰影籠罩Sarepta至今。

在此次策略調整下，Sarepta暫停大部分基因治療研發，轉而專注於內部平台開發的siRNA療法，包括第1型肌肉強直症、特發性肺纖維化及亨廷頓舞蹈症等候選藥物，並尋求與外部夥伴合作開發被降級的項目。

新聞來源: Analysts demand transparency after Sarepta's roundabout disclosure of 3rd patient death