來源: 生策會編譯

Halda Therapeutics 與 VantAI 達成一項可能價值超過 10 億美元的協議，以確保其在腫瘤學和免疫學領域的創新治療產品線能獲得足夠的標靶來源。

耶魯大學教授 Craig Crews 博士創立了 Halda，以推進他的下一個重大概念；Crews 博士的研究曾是 PROTAC 先驅 Arvinas 的基礎。PROTACs 透過標記蛋白質來進行降解，而 Halda 的調控性誘導近距標靶嵌合體 (RIPTACs) 則是在腫瘤特異性蛋白質與健康細胞必需的獨立蛋白質之間，創造出一個複合體。其理念是，透過在癌細胞中抑制這個必需的蛋白質，RIPTACs 就能驅動腫瘤的選擇性清除。

這種小分子藥物形式依賴於 Halda 擁有腫瘤特異性蛋白質和必需蛋白質。這正是 VantAI 介入的契機。該公司將運用其 AI 和結構蛋白質體學開發平台，為 Halda 在腫瘤學和免疫學領域尋找並驗證「目標–效應器」的配對。

VantAI 將其平台應用於 RIPTACs 的合作，是繼其在類似藥物形式上的工作之後。Blueprint Medicines、必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 和嬌生 (Johnson & Johnson) 均與 VantAI 在「分子膠」上合作，這也是一種創造新穎蛋白質-蛋白質相互作用的藥物形式。VantAI 與 Blueprint 和嬌生的合作也包括蛋白質降解劑。

Halda 的 RIPTAC 平台旨在解決舊有藥物形式的一些限制。傳統藥物通常作用於癌細胞生長和增殖所需的蛋白質。而 RIPTACs，就像抗體藥物複合體 (ADCs)，能夠殺死細胞，且不受標靶腫瘤特異性蛋白質的功能影響。該蛋白質僅作為一個標靶機制，以避免傷害健康細胞，這為 Halda 擴大可藥物化的癌症蛋白質組範圍。

RIPTACs 的功效來自於破壞健康細胞必需的蛋白質，而非透過抑制致癌途徑。使必需蛋白質失活會殺死細胞，由於 RIPTACs 需要腫瘤特異性蛋白質的存在，其細胞毒性作用應具備對癌細胞的選擇性。

Halda 在去年募得了 1.26 億美元，正在透過其主要候選藥物 HLD-0915 的一項第一/二期臨床試驗，驗證其所謂「鎖定-殺滅」機制的概念。這家生技公司正在開發這種 RIPTAC 藥物，作為轉移性去勢抗性前列腺癌的治療方法。前列腺腫瘤通常透過增強雄性激素受體表現來產生抗藥性。HLD-0915 則透過鎖定雄性激素受體，將這種防禦機制轉化為對抗腫瘤的武器。

與 VantAI 的合作，能為 Halda 的下一波候選藥物提供豐富的標靶-效應子對來源。這項交易價值可能超過 10 億美元，包括預付款與多個標靶的里程碑付款，但兩家公司並未提供財務細節。

新聞來源: VantAI plays matchmaker for Halda's 'hold-and-kill' drugs in $1B deal