來源: 生策會編譯

英國藥廠 GSK 的 TIM-3 單株抗體 cobolimab 在最新第三期臨床試驗中未能達標，成為又一個在癌症免疫療法上失利的案例，同時該公司也因 TIGIT 抗體開發失敗而承受超過 6 億美元的資產減損。

GSK 在 2018 年以 51 億美元收購 Tesaro 時取得 cobolimab，目前該藥物正在與免疫檢查點抑制劑 Jemperli 及化療藥 docetaxel 聯合應用，針對 750 位接受過免疫治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）病人進行第三期試驗。不過，GSK 於 2025 年第二季財報中宣布，該試驗未達成主要試驗終點，即未能有效延長總體存活期（OS）。

公司聲明指出：「所有治療組均具良好耐受性，其毒性反應與 docetaxel 及其他免疫檢查點抑制劑既有的安全性資料一致。該疾病狀態本身仍是臨床治療上的重大挑戰，目前尚無新型療法能有效提升多數病患預後。」

儘管在晚期臨床試驗受挫，GSK 仍未放棄 cobolimab 的開發，目前該藥物仍於針對多種兒童癌症類型的第一/二期試驗中持續進行，亦正應用於中期的肝癌研究中。

TIM-3 為一種表現在免疫效應細胞與白血病幹細胞表面的受體，功能類似免疫檢查點，因此受到多家大型藥廠關注，視為一項可同時活化免疫系統與抑制腫瘤增殖的治療標靶。

但 cobolimab 的失敗其實並不令人意外。2024 年初，諾華旗下的 TIM-3 藥物在骨髓增生異常症與白血病試驗中也告失敗，至此 cobolimab 成為臨床開發中進展最遠的 anti-TIM-3 藥物之一。而羅氏則早在 2022 年將其 PD-1/TIM-3 雙特異抗體自研發管線中剔除；BMS 亦在同年終止 BMS-986299 的一期試驗，理由是「商業策略調整」。禮來與 Incyte 則更早已中止自家 TIM-3 專案。

目前尚有阿斯特捷利康在 anti-TIM-3 領域持續布局，其 PD-1xTIM-3 雙特異抗體預計將於 2025 年完成第一/二期臨床試驗。

除了 TIM-3 項目受挫外，GSK 也在同份財報中披露，該公司決定終止 TIGIT 抗體 belrestotug 的開發，導致高達 6.29 億美元（約新台幣 200 億元）的資產減損。此藥原由 iTeos 開發，GSK 四年前曾支付 6.25 億美元的預付款取得授權，然而在第二期試驗失利後，iTeos 一度打算解散公司，最終於本月初接受 Concentra Biosciences 的收購提案。

此外，GSK 也同步宣布終止一項二期瘧疾疫苗（GSK3437949）的開發，發言人說明此舉與公司近期轉向開發「次世代多階段瘧疾疫苗」策略一致。

另方面，其口服抗生素 prodrug sanfetrinem cilexetil 也自第二期研發中移除，主因是該藥在早期試驗中相較於現行結核病治療與公司內部其他候選藥品成效較差。

新聞來源: GSK's anti-TIM-3 antibody flunks phase 3 trial as anti-TIGIT failure costs $629M