來源: 生策會編譯

FDA 28日宣布一項全新計劃，允許審查人員即時取得臨床試驗數據，兩大業界龍頭已率先參與試點計劃。FDA表示，阿斯特捷利康（AstraZeneca）與安進（Amgen）目前進行中的試驗，將在安全性與療效訊號出現時即時回報FDA，而非等待數據收集完畢、完成分析後再行提交。

「我們正宣布一項大膽的全新方法，有潛力從根本上改變臨床試驗的面貌，」FDA局長Marty Makary週二上午在記者會上表示。「FDA審查人員將能在雲端即時查看安全訊號與臨床終點，這是我們邁向更廣泛目標——推動更多持續性試驗——的重要一步。」

Makary表示，這項計劃的背後動因，正是業界人盡皆知的漫長藥物開發時程——一款前景看好的新藥從研發到獲得FDA核准、抵達患者手中，通常需要10至12年。他指出，從第1期臨床試驗啟動到提交核准申請之間，臨床開發時間有將近一半消耗在文書作業上。

「45%的時間是死亡時間，」Makary 說。「研究人員與工作人員不是在積極推進臨床試驗，而是在處理文書。」Makary補充，導入即時試驗機制有助於提升美國在國際生物製藥領域的競爭力，同時也有助於應對未來的大流行疫情。

約翰霍普金斯大學（Johns Hopkins University）生命倫理學家、曾任人體研究計劃審查委員會委員的 Stephanie Morain 博士，對削減行政負擔的努力表示歡迎。「我完全同意，在行政層面，我們有許多地方可以做得更快，」Morain表示。「我對以善意推動加速試驗時程的相關努力，始終給予正面肯定。」

阿斯特捷利康的即時試驗計劃為第2期Traverse試驗，正在評估旗下BTK抑制劑Calquence聯合艾伯維（AbbVie）的Venclexta及rituximab（Rituxan），用於初治套細胞淋巴瘤患者的療效。FDA表示，已透過軟體公司Paradigm Health 的平台接收並驗證來自該試驗的數據。

「這項計劃是強化臨床試驗數據收集的重要第一步，」阿斯特捷利康腫瘤學資深副總裁 Amy McKee今日在 FDA 記者會上表示。「最終目標是讓數據在整個生態系統中盡可能快速流通，加速我們將新療法帶給患者的能力，為他們的生命帶來實質改變。」

安進方面，則正在針對其DLL3 T細胞雙向抗體Imdelltra進行一項第1b期臨床試驗，FDA表示該試驗目前正處於研究中心遴選的最後階段。「這項新方法的設計是作為傳統臨床研究與隨機試驗方法的配套補充，」安進醫療長Paul Burton博士在記者會上表示。「我們的小細胞肺癌藥物tarlatamab共同參與的試點計劃，正是這一理念的最佳體現。」

FDA表示，這項計劃的另一個組成部分，是一項預計於今年夏天啟動的試點計劃，目標是探索利用AI優化早期試驗的方法。目前，FDA正就此計劃徵求公眾意見。「與其說這是 FDA 的一次重大轉變，不如說是合乎邏輯的下一步，也是監管機構因應快速演進的技術、並開始界定可行應用路徑的應有之舉，」Evercore ISI 的分析師在 4 月 28 日一份關於擬議 AI 試點計劃的報告中寫道。

FDA副醫療長 Mallika Mundkur博士在記者會上表示，目標是「在全機構範圍內推廣這一做法」，以「為公共健康創造最大價值的方式」落實推進。在記者會上，Makary強調，FDA工作人員將能具備在試驗進行的同時即時掌握動態，甚至無需等待試驗結束便可做出監管決定。「當患者出現發燒症狀時，FDA 審查人員能在症狀發生的同時看到這名患者正在發燒，」局長說道。「當腫瘤縮小時，FDA審查人員能在放射科醫師判讀電腦斷層掃描的同時，看到藥物出現反應。」

FDA AI長 Jeremy Walsh在記者會上表示，這種即時審查並非旨在取代申請者與機構之間的正式會議，如何運用相關資訊，將由審查人員自行決定。「我們將讓審查委員會自行決定，他們認為需要何種形式的參與，才能得到所需的答案，進而做出監管決定，」他說道。

潛在風險何在？

即時取得試驗數據或引發患者隱私疑慮，但Walsh迅速化解了這方面的顧慮。

「我們目前無意查看患者層級的數據，」Walsh在記者會上表示。「我們關心的是：FDA能否根據訊號做出監管決定？我們能否看清實際發生的情況，從而讓臨床試驗從第1期推進至第2期，而無需重新分析所有數據？」

在記者會上，Makary重申，FDA即時審查的範疇將僅限於事先議定的安全性與療效終點。「初期，我們將同時採用以常規方式提交的數據，以及我們能夠即時查看的數據，」這位局長說道。「試點計劃結束後，我們將重新評估，看看哪些地方還能做得更好。」

Morain認為，只要數據保護程序確實到位並有效傳達給試驗參與者，隱私問題便無需過度憂慮。「患者隱私這一環節不會讓我感到擔憂，前提是相關保護措施確實落實，」Morain表示。她進一步補充，研究發現，絕大多數試驗參與者對於分享其患者層級數據並無異議，但這同樣不在即時試驗的計劃範疇之內。

對Morain而言，更大的隱憂在於如何拿捏加速藥物開發與確保新藥充分審查之間的平衡。「患者希望更早取得新療法，但他們同樣在意這些療法的安全性與有效性，」Morain說道。此外，若一款療效平庸的新藥因審查過快而得以上市，其他公司將更不願意在同一領域追求自己的創新藥物。

麻州本特利大學（Bentley University）科學與產業整合中心主任、前生技業高階主管Fred Ledley博士表示，任何能在不犧牲安全性與有效性的前提下加速藥物開發的努力，都是「向前邁出的一步」。Ledley也同意，速度與審查品質之間的張力，是這項新即時試驗計劃值得關注的問題，加速核准與設有期中分析的適應性臨床試驗同樣面臨類似的挑戰。

「FDA僅以試點計劃的形式推出這項措施，是明智之舉，」Ledley說。「在實踐中而非理論上評估這一概念，是非常關鍵的一點。」

Makary將即時臨床試驗計劃比作他在任期間FDA推動的其他以加速藥物開發為目標的系列措施。然而，這些過往努力並非毫無爭議——生成式AI工具Elsa 曾被批評存在捏造錯誤資訊的問題，局長國家優先憑單計劃亦遭到貪腐方面的質疑。

Makary的任期同樣以大規模裁員，以及前高層官員對政治干預的憂慮為標籤。「儘管FDA內外許多人對Makary上任初期感到焦慮，」Morain說，她仍有同事對藉此機會削減官僚繁文縟節感到振奮。「有些長期在FDA工作的人，能夠指出那些幾十年前建立的制度——這些制度未必符合當今的技術現實，也未必符合當今臨床試驗的運作方式，」Morain說。「機會確實存在，」但「這些都是極難掉頭的巨輪。」

新聞來源: FDA unveils plan for real-time review of clinical trial data, with AstraZeneca and Amgen already on board