來源: 生策會編譯

禮來（Eli Lilly）的三重G藥物（triple-G） retatrutide已達成兩項第3期肥胖症試驗的主要終點，儘管體重下降峰值低於針對不同患者族群的先前試驗，同時未能證明這款藥物能降低心血管風險。

禮來在TRIUMPH-2研究（納入1,152名第2型糖尿病合併肥胖或超重患者）及TRIUMPH-3研究（納入1,949名重度肥胖合併確診心血管疾病患者）中，分別評估這款GIP、GLP-1與升糖素三重賀爾蒙受體促效劑各劑量對比安慰劑的療效。

依據療效估計量——評估在未開始其他「禁用」減重療法的前提下堅持試驗方案的患者數據——TRIUMPH-2中接受12毫克retatrutide的患者，在80週時體重下降20.8%，安慰劑組則為3.2%。

TRIUMPH-3中，12毫克劑量組患者在相同時間點的平均體重下降幅度為22.6%，安慰劑組同樣為3.2%。

上述結果達成兩項研究的主要終點。然而，這些數字低於去年12月TRIUMPH-4研究在肥胖合併膝關節骨關節炎患者中所展示的68週28.7%體重下降，以及今年5月TRIUMPH-1研究80週28.3%的體重下降結果。誠然，這兩項研究並未納入糖尿病患者——而糖尿病患者的體重下降幅度往往較低。

今日數據亦顯示，TRIUMPH-2中共有7.7%的患者因不良事件而中途退出治療——9毫克劑量組的退出率更升至11.6%；TRIUMPH-3中，12毫克劑量組有13.5%的患者退出，略高於TRIUMPH-1的11.3%——後者當時獲分析師讚譽為「顯著改善」的結果。

胃腸道副作用是GLP-1藥物的常見問題。在TRIUMPH-2中，腹瀉影響最高劑量組33.6%的患者，TRIUMPH-3中為24.4%；噁心方面，兩項研究的數字分別為38%與22.4%；便秘則分別為16.8%與15.7%。

TRIUMPH-3亦評估retatrutide對降低心血管事件的影響，但這方面的結果較不明確。在retatrutide兩個劑量組中，共發生44起主要心血管不良事件——涵蓋死亡、心臟病發作至冠狀動脈血運重建術等——安慰劑組則為52起。

禮來將這一缺乏明顯差異的結果，歸因於主要心血管不良事件「在retatrutide 組與安慰劑組的發生頻率均低於預期」。

在降低心血管危險因子方面，結果則較為正面。12毫克劑量組在三酸甘油酯、非HDL膽固醇及高敏感度C反應蛋白方面分別平均下降37%、16.5%及51.2%。

「在五項正面的第3期研究中，retatrutide展現強大的療效，我們相信它有潛力成為心臟代謝健康管理的重要未來工具，」禮來心臟代謝健康部門總裁 Kenneth Custer博士表示。

「憑藉TRIUMPH-2與TRIUMPH-3的正面結果，我們現在已擁有支持全球提交retatrutide申請的完整臨床數據包裹，潛在適應症涵蓋肥胖症、膝關節骨關節炎疼痛及阻塞性睡眠呼吸中止症，」Custer補充道。「我們期待與監管機構合作，共同評估這款同類首創藥物。」

禮來計劃於2027年第一季向FDA提交retatrutide的申請，儘管禮來現有肥胖症藥物的龐大銷售規模，retatrutide 66億美元的銷售峰值共識預估就大多數標準而言仍屬相當可觀。

新聞來源: Lilly’s triple-G drug hits 22.6% weight loss, but impact on reducing cardio risk is less clear