來源: 生策會編譯

吉利德科學（Gilead Sciences）與Arcus Biosciences共同押注的domvanalimab——最後幾款仍在角逐中的抗TIGIT抗體之一——再度在臨床試驗中鎩羽而歸，促使吉利德進一步抽身於雙方曾經廣泛的合作關係。

第3期Star-221臨床試驗原定評估domvanalimab聯合Arcus的試驗性抗PD-1 藥物zimberelimab加上化療，對比Keytruda，用於未經治療的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該試驗於2022年10月啟動，原計劃持續至2028年6月。

然而，Arcus在4月20日向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中揭露，這項研究在對迄今數據進行期中分析後，已因無效性而提前終止。這家生物製藥公司指出，試驗中未發現新的安全性問題。

此外，一項評估domvanalimab與zimberelimab用於NSCLC患者的第2期研究也同步宣告終止。

伴隨TIGIT夢想的落幕，Arcus亦揭露吉利德已進一步鬆綁雙方的合作關係。根據上述文件，吉利德已放棄對Arcus多項早期計劃的授權選擇權，涵蓋 CCR6、CD89及CD40L等靶點。

不過，吉利德保留對Arcus兩款臨床階段候選藥物的授權選擇權——分別是AXL抑制劑AB801與抗CD39單株抗體AB102——以及兩款臨床前資產，包括MRGPRX2拮抗劑AB102與一款尚未命名的TNF小分子抑制劑。

TIGIT計劃的終結，對吉利德或Arcus總部的任何人而言，或許都不算太大的意外。儘管domvanalimab曾在2025年10月的中期Edge-Gastric研究中，於特定胃癌及食道癌適應症上展現出一線曙光，但這款TIGIT藥物此後在相同適應症中與必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb）的Opdivo正面交鋒，再度落敗。

那次失敗已促使Arcus將重心轉移至TIGIT以外的領域，具體而言是其資產casdatifan——一款曾獲吉利德支持的HIF-2α抑制劑——以及其早期階段的小分子炎症與自體免疫疾病計劃。

在羅氏（Roche）、葛蘭素史克（GSK）與百濟神州（BeOne Medicines）等一眾藥廠相繼因高知名度的臨床失利而撤出這一曾被譽為免疫腫瘤學未來的治療模式後，domvanalimab是最後仍在堅守的TIGIT候選藥物之一。

上述多數遭棄候選藥物均為Fc功能型，即抗體保留完整的Fc區域，以便與細胞表面的Fc受體結合，並協助發揮免疫系統的抗腫瘤保護功能。相較之下domvanalimab屬於Fc靜默型，其Fc功能已透過突變加以消除。

目前仍在賽局中的另一款TIGIT候選藥物，是阿斯特捷利康（AstraZeneca）的 TIGIT/PD-1雙特異性抗體rilvegostomig——其採用的正是來自Compugen的Fc靜默抗TIGIT抗體。

新聞來源: Gilead loosens ties to Arcus after TIGIT dream finally ends in phase 3 failure