來源: 生策會編譯

Spero Therapeutics正從抗生素領域轉向免疫與炎症適應症，透過從信達生物（Innovent Biologics）授權取得一款CD40L抗體，達成一項最高達11億美元的合作協議。

根據協議條款，Spero將取得在中國以外地區研究、開發及商業化這款名為SP001資產的權利。作為回報，信達生物將獲得頭期款、里程碑款項及潛在銷售分級版稅的組合，但未揭露具體財務分拆方式。

CD40L是一種存在於活化T細胞上的蛋白質，在調節細胞存活、血管炎症及抗腫瘤免疫中扮演重要角色。信達生物此前已在兩項健康受試者第1期試驗及一項針對修格蘭氏症（Sjögren's disease）患者的第1b期研究中評估SP001（前身名稱為 IBI355）。修格蘭氏症是一種自體免疫疾病，患者的免疫系統攻擊淚腺與唾液腺，導致乾眼症與口乾症。

總部位於麻州劍橋市的Spero計劃將這款療法推進至IgG4相關疾病（IgG4-RD）患者的第2期試驗——這是一種以炎症性病灶與組織纖維化為特徵的罕見慢性自體免疫疾病。與此同時，信達生物預計最早於明年初在中國啟動這款藥物用於修格蘭氏症的中期試驗。

Spero執行長Esther Rajavelu表示，這項授權協議「奠定我們全新管線的基礎」，並指出CD40L通路具有解決多種免疫炎症（I&I）適應症的潛力。

「在成功推進並為嚴重感染疾病患者帶來一款療法之後，我們正將同樣嚴謹的開發方法應用於免疫介導性疾病，」Rajavelu補充道。「除IgG4-RD外，我們也看到了在多種自體免疫與炎症疾病中探索CD40L抑制作用的其他機會。」

Spero的新戰略將由一筆1.05億美元的貸款提供資金支撐——公司已與醫療保健版稅機構 Healthcare Royalty（HCRx）達成協議，以Utebzi的部分銷售分潤換取這筆款項。Utebzi是一款複雜性尿路感染口服治療藥物，上個月剛獲FDA核准，目前由GSK負責商業化，是美國首款獲批的口服碳青黴烯類抗生素，標靶抗藥細菌及複雜感染患者。

作為回報，HCRx將從GSK支付給Spero的Utebzi銷售分潤中，按季收取本金與利息，直至貸款餘額還清。此後，HCRx將獲得65%的Utebzi利潤。

「透過提前釋放部分未來 Utebzi 里程碑款項與版稅流的即期價值，我們已具備充足條件推進SP001的臨床開發，並持續建立一個為免疫介導性疾病患者服務的差異化產品線。」Rajavelu表示。

Spero轉向免疫炎症領域，得益於Utebzi一段曲折但最終成功的歷程。這款藥物在2022年以tebipenem pivoxil hydrobromide的名稱遭到FDA拒絕，FDA認為第3期試驗不足以支持核准；後來GSK以6,600萬美元介入，承接藥物開發並主導開展一項新研究。

在最初遭FDA拒絕後，Spero裁減75%的員工；2024年，又因其口服非結核性分枝桿菌肺病治療方案未能優於安慰劑且顯示毒性跡象，再度裁員39%。

去年，公司進一步縮減抗生素產品線，終止SPR206——一款在臨床前研究中對多重抗藥革蘭氏陰性病原體展現出活性、原本計劃推進至第2期試驗的下一代多黏菌素的開發工作。

GSK與Spero於2025年在Utebzi複雜性尿路感染的第3期試驗中取得勝利，但公司的挑戰並未就此終結。今年初，兩名前Spero高管就被指誤導投資人關於這款療法療效的指控，與美國證券交易委員會（SEC）達成和解——但這並未阻礙FDA於上個月正式核准Utebzi。

新聞來源: Spero pivots to I&I with $1.1B deal for Innovent antibody, sells slice of Utebzi royalties for $105M