來源: 生策會編譯

在經歷短暫延期以及外界擔憂高層官員可能介入後，美國FDA於週二正式發布了一份產業指南草案，探討利用微量殘留病灶（MRD）與完全緩解（CR）來支持多發性骨髓瘤（MM）藥物加速核准的可能性。

該指南草案針對將MRD或CR作為加速核准終點的臨床試驗設計提供了建議。相較於傳統依賴無惡化生存期（PFS）和總生存期（OS）的長期觀察，此政策將為 MM 藥物（特別是早期一線治療）開闢一條更快速的上市路徑。

關鍵背景：從2024年的共識到2026年的定調

• 科學實證：此指南的發布源於2024年4月FDA腫瘤藥物專家諮詢委員會（ODAC）的共識。當時兩項大型分析證明了「MRD陰性」與「PFS改善」具備高度關聯。
• 政策延宕：FDA原定將此指南列入去年的議程，但由於FDA領導層的近期變動，為MRD是否能成為可被接受的審評終點增添了變數。

指南技術細節：定義與門檻

• 靈敏度要求：FDA將MRD定義為至少能偵測出10萬個正常細胞中存在1個腫瘤細胞（10^-5）。
• 檢測時機：建議在達到完全緩解（CR）時或其後三個月內評估MRD陰性率。然而，專家Ola Landgren博士指出，對於CAR-T或雙特異性抗體，病人在骨髓達到MRD陰性的速度極快，甚至早於臨床CR的達成。
• 持續性挑戰：針對「持續MRD陰性」是否優於「單一時點MRD陰性」，FDA認為目前影像學MRD或持續性數據不足，暫建議僅作為次要或探索性終點。
• 排除範疇：目前排除將MRD應用於維持治療、燜燃型MM（Smoldering MM）或髓外病變。

領導層風暴：Vinay Prasad的反對與接任

報導指出，現任FDA生物製品評價與研究中心（CBER）主任、同時兼任醫學長與科學長的Vinay Prasad，在2024年的諮詢會上曾強烈反對將MRD作為終點。他當時提出五大理由，包括MM既有療法效果已極佳，並無「未滿足醫療需求」足以啟動加速核准，且擔憂快速核准可能掩蓋安全性風險。

然而，隨著這份指南在今年正式發布，顯示儘管Prasad掌權，且長期領導腫瘤部門的Richard Pazdur博士近期離職，FDA仍維持對MRD審核的開放態度。

新聞來源: FDA outlines draft policy on MRD, complete response for accelerated approvals in multiple myeloma