來源: 生策會編譯

由Flagship Pioneering孵育的生技公司 Repertoire Immune Medicines，繼先前與三家跨國大藥廠建立合作後，29日宣布達成另一項規模更大的協議——也是該公司迄今規模最大的合作協議。此合作案進一步驗證了該公司免疫系統解碼平台的技術實力。

下一家對 Repertoire 研發成果展現強烈興趣的大藥廠是禮來（Eli Lilly）。禮來已支付8,500萬美元的頭期款，並預計投入最高達18.4億美元的里程碑金，針對多個尚未公開的自體免疫疾病標靶開發潛在的耐受誘導療法（Tolerizing therapies）。

Repertoire與禮來試圖推向市場的耐受性療法，希望恢復免疫恆定（Homeostasis）並讓患者達到長期的病情緩解，同時避免目前大多數自體免疫療法所面臨的廣泛性免疫抑制副作用。

根據協議內容，Repertoire將主導開發工作直至候選藥物被選定，而禮來則負責後續的臨床開發、製造及商業化活動，前提是雙方合作的耐受性療法能順利通過監管機構的審核。

除了Repertoire將獲得的8,500萬美元頭期款外，該公司若達成特定的開發及商業化里程碑，還能額外獲得最高達 18.4 億美元的款項，並可從潛在銷售額中獲取分層級的權利金。

這項合作顯示禮來認可該平台在自體免疫領域的應用潛力。Repertoire執行長 Torben Straight Nissen博士表示，這項技術經過九年的開發，目前已達到具商業規模開發狀態。

執行長解釋，該平台的核心在於描繪適應性免疫系統中所有「免疫突觸」（Immune synapse）或「控制節點」的組成成分。根據Nissen的說法，當抗原呈現細胞（APC）進入體內時，它會向免疫系統提供表位（Epitopes），而 Repertoire利用其平台，能透過實驗判定抗原呈現細胞所呈現的任何I類或II類人類白血球抗原（HLA）上的任何表位。

接著，Repertoire會觀察免疫等式的另一端——T細胞受體（TCRs），藉此識別出能與抗原呈現細胞上的表位結合的T細胞受體。Nissen說明，一旦將這些片段組合起來，Repertoire的平台就能測量免疫突觸對T細胞表現型的影響，「我們也因此能理解該交互作用是與疾病相關，還是僅為了維持健康」。

執行長繼續說道：「綜合來看，這讓我們能在自體免疫疾病中，尋獲由II類 HLA 呈現、進而引發自體免疫疾病的表位，此技術被視為能滿足自體免疫病理研究中長期未被解決的難題。」

Nissen指出，多年來，廣泛性免疫抑制一直是自體免疫疾病治療的首選手段，但這種方式伴隨著顯著的權衡代價，例如極高的副作用負擔以及缺乏長期緩解。相比之下，他認為Repertoire的方法提供了一個潛在「更有效且更安全」的自體免疫疾病治療方式。

除了禮來，Decode平台也吸引了其他實力雄厚的藥廠。Repertoire 另一項重大合作是去年4月與必治妥施貴寶（BMS）達成的協議。在那次合作中，BMS 支付了6,500萬美元頭期款並承諾高達18億美元的後續款項，共同研發針對最多三種自體免疫疾病的耐受性疫苗。

此外，Repertoire及其Decode平台也成功吸引了羅氏（Roche）旗下的基因泰克（Genentech）與輝瑞（Pfizer）加入其合作圈。前者正與其合作開發針對自體免疫疾病的T細胞標靶藥物，後者則旨在針對攝護腺癌開發並優化TCR雙特異性抗體。Nissen強調，Repertoire在腫瘤領域的研發邏輯略有不同，該平台公司將Decode技術鎖定在腫瘤特異性表位上。

當被問及公司近期的募資策略時，Nissen表示，隨著多家大藥廠合作夥伴就位，Repertoire 短期「沒有募資需求」。公司目前也沒有進行首度公開發行（IPO）的計畫。Nissen補充，Repertoire未來將在某個時點進行募資，可能落在2026年的某個時間點，但確切時程尚未定案。

目前Repertoire擁有85名「高產能」員工，並計畫暫時維持現有的僱用人數。Nissen 指出：「我們一直能維持同一組員工來執行這些合作案。」他並補充，Repertoire團隊的部分核心成員現在也將轉向支援與禮來的協議。

新聞來源: Repertoire adds Lilly to range of Big Pharma partners in autoimmune deal worth up to $1.9B