來源: 生策會編譯

隨著禮來製藥（Eli Lilly）旗下Retatrutide在肥胖症領域的數據表現亮眼，該公司週四公布這款「三重致動劑（Triple Agonist）」在降低第2型糖尿病患者血糖與體重能力的頂線數據（Top-line data），進一步完善其產品定位。

禮來19日表示，Retatrutide的首要結果與目前市售的GLP-1糖尿病藥物相比極具競爭力。在接受40週治療後，分別注射4 mg、9 mg 與12 mg劑量的 Retatrutide（該藥物同時作用於 GLP-1、GIP 及第三種激素——升糖素 Glucagon，故被稱為 Triple G），受試者的糖化血色素（A1C）平均分別下降了 1.7%、1.9% 與 1.9%。公司表示，這些結果成功達到了試驗的主要終點。

在關鍵的次要終點「減重」方面，若僅評估按計畫完成治療的患者（即療效估計值 Efficacy Estimand），接受12 mg劑量的受試者平均減重36.6磅（約16.6公斤），相當於體重的16.8%。若將分析範圍擴大至所有開始接受12 mg療程的患者，平均減重幅度則略降至15.3%（33.3磅）。

禮來指出，直到40週的時間點為止，體重減輕趨勢尚未出現平台期（高點停滯）。雖然Retatrutide的減重數字未達到投資者原先預期的25%門檻，但花旗（Citi）分析師在週四的報告中指出，考量到臨床研究時間較短且受試者為第2型糖尿病（T2D）族群，這項結果並不令人意外。

儘管跨試驗比較並非完美的工具，但諾和諾德（Novo Nordisk）在去年二月曾報告，接受CagriSema（結合了Wegovy成分Semaglutide與實驗性澱粉樣蛋白受體致動劑Cagrilintide）治療的第2型糖尿病患者，在68週後的療效估計減重幅度平均為14.2%，糖化血色素則平均下降1.9%。

當被問及Retatrutide如何與日益增加的肥胖症競爭對手抗衡時，禮來發言人指出：「目前尚無將 Retatrutide 與其他腸泌素（Incretins）進行直接對照（Head-to-head）的研究，且由於試驗設計與患者族群的差異，不適合從跨試驗比較中得出結論。」

回顧去年12月，Retatrutide在一項針對肥胖合併膝骨關節炎患者的三期臨床中，12 mg劑量的療效估計減重幅度曾高達28.7%，並使疼痛評分降低75.8%。禮來發言人解釋，今早公布的糖尿病試驗減重數據明顯較低，是因為受潛在代謝因素影響，糖尿病族群減重通常較為困難。

這項名為Transcend-T2D-1的研究共招募537名受試者，除了A1C與減重終點外，也觀察三酸甘油酯、空腹血糖、非高密度脂蛋白膽固醇（Non-HDL）及收縮壓的變化。禮來發言人表示，計畫在今年年底前向監管機構提交Retatrutide治療肥胖症的上市申請，糖尿病適應症則預計於2027年跟進。

禮來寄望Retatrutide以及口服GLP-1藥物Orforglipron等次世代腸泌素藥物，能接下目前明星藥物Mounjaro與Zepbound的火炬。禮來心血管代謝健康總裁 Kenneth Custer博士表示：「對於許多第2型糖尿病患者而言，同時控制A1C與體重是一項挑戰。透過這款三重致動劑，我們成功開發出一種能在40週內改善A1C達2%並減重近17%的新藥，展現了卓越的潛力。」

Retatrutide去年12 月的肥胖數據雖超出預期，但當時高達18.2%的停藥率令分析師憂心。相較之下，今早公布的12 mg劑量因不良事件導致的停藥率僅為5.1%，情況大幅改善。該劑量最常見的不良反應為噁心（26.5%）、腹瀉（22.8%）及嘔吐（17.6%），均為此類藥物的常見副作用。此外，在去年12月肥胖試驗中約有21%患者出現的皮膚感覺異常（Dysesthesia），在本次糖尿病研究中則降至4.4%。

與目前已獲准的糖尿病GLP-1藥物相比，Retatrutide的數據同樣穩健。根據FDA核准的藥物使用說明書數據，1 mg劑量的Ozempic在30週時可降低A1C達1.6%，平均減重4.7公斤；Mounjaro在40週時平均降低A1C達1.8%，減重約6.3至7.8公斤。此外，輝瑞（Pfizer）與其合作夥伴先為達（Sciwind Biosciences）在中國開發的Ecnoglutide近期也獲准上市，數據顯示其最高劑量可降低A1C達2.2%至2.6%。

新聞來源: Lilly's triple-G bet lowers blood sugar, prompts 16.8% weight loss in phase 3 diabetes trial