近日，必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb, BMS）與藍鳥生物共同宣佈，雙方合作研發的CAR-T細胞療法Abecma獲美國FDA批准上市，用於治療4線以上復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。

這是繼BMS上個月帶來公司首個、全球第四個CAR-T療法Breyanzi後，第二款CAR-T細胞療法，也是第一個獲FDA批准的標靶B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細胞療法。迄今為止，BMS成為唯一一家有兩種CAR-T細胞療法（CD19 & BCMA）批准上市的公司。

多發性骨髓瘤是一種漿細胞惡性腫瘤，據統計，作為血液系統中第二大常見的腫瘤，全球每年約有16萬新發病例。然而，以蛋白酶抑制劑（PI）和免疫調節劑（IMID）為主的傳統治療方法並不能從根本上解決病患復發率高和藥物有效清除率低等問題，僅能延長患者13個月的存活期，因此開發新的技術迫在眉睫。

BCMA（B cell maturation antigen）是腫瘤壞死因數受體（TNF）超家族的成員，主要在成熟B淋巴細胞和漿細胞中表達，最大的特點之一就是在所有多發性骨髓瘤（MM）細胞中表達。作為多發性骨髓瘤免疫治療的一種候選抗原，它與配體結合後會啟動p38、EIk等細胞內一系列訊號，在自身免疫和體液免疫中均有重要作用。

因此，標靶BCMA療法逐漸走進大眾的視野，該療法主要分為抗體藥物偶聯物（ADC）、雙特異性抗體（BsAb）和嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）。其中，CAR-T細胞治療是當下最熱門的療法，它是將患者或者健康人的T細胞在體外通過基因工程進行修飾，再經純化及擴增後回輸至患者體內來消滅腫瘤細胞的一種新型免疫療法。

此次Abecma獲批上市是基於一項名為KarMMa的2期臨床試驗。這項試驗中囊括了100位此前經受過三種及以上療法的r/r MM患者資料。在接受一次性注射300至460 x 106 CAR陽性T細胞治療後，參與者總緩解率（ORR）為72%，28%的患者實現完全緩解，並且這些實現完全緩解的患者約65%緩解時間持續了至少12個月。

在不良反應方面，Abecma主要存在導致低水準的細胞激素釋放症候群（CRS）和神經毒性（NT）兩方面問題。其中，CRS的3級及以上不良反應的發生率為9%，神經毒性的3級及以上不良反應的發生率為4%，試驗過程中，這些不良反應均能在早期被發現和緩解。

(生物谷)