來源：生策會編譯

一名接受Astellas Pharma (安斯泰來製藥)實驗性基因療法治療、X染色體性聯遺傳型（XLMTM）肌小管病變患者在本月初接受AT132治療後出現嚴重不良反應後死亡。這位患者是過去兩年的臨床試驗中的第四例。

這名患者在9月9日死亡，是12月解禁的ASPIRO臨床試驗中唯一接受基因療法的患者。在Astellas和其併購的生技公司Audentes報告了多名接受基因療法的參與試驗患者死亡後，臨床試驗暫緩。三名患者死於敗血症和腸胃道出血的併發症，這些都是由肝衰竭引發的後果。

最近期的病患接受了較低劑量的治療；但Astellas說，在給藥數周後，即回報肝功能異常的情況。Astellas在主管機關作出決定前自行暫停了這項研究。FDA後來也要求暫停研究。

當Astellas首次宣佈這一嚴重不良事件時表示，該患者有間歇性的膽汁淤積病史，影響膽汁流動。Astellas稱，在用藥前，該患者在超音波檢查顯示肝功能正常、膽紅素也在正常值後，獲得參與試驗的資格。

Astellas表示，這名患者死亡原因仍未確定。

總部在日本的Astellas正在收集相關的臨床資訊，這些資訊將被納入迄今在ASPIRO試驗中觀察到的其他嚴重不良事件的調查。Astellas資深副總兼基因療法部門負責人Nathan Bachtell向試驗患者的家人表示哀悼。儘管最近一位病患在使用較低的劑量後死亡，Astellas似乎並不準備放棄實驗性基因療法。

Bachtell在一份聲明中說：「我們將與我們的獨立監察委員會、我們的肝臟專家顧問小組和ASPIRO現場調查員一起進行調查並審查所有發現。 我們仍致力於開發AT132療法和關注XLMTM患者群體。」

在本月初這一嚴重的不良事件揭露後，Bachtell表示相信AT132有可能成為XLMTM的成功治療方法，XLMTM是一種威脅生命的神經肌肉疾病，典型特徵是肌肉無力、呼吸衰竭和早夭。BioSpace之前曾報導，Bachtell在不良事件後說，任何嚴重的不良事件都需要 「在前進的過程中要獨立看待，也要在更多條件和背景下看待。」

Astellas表示，公司將就其調查內容與主管機關進一步討論。

AT132是一種AAV8腺病毒相關載體，含有一個複製功能的MTM1基因。Astellas認為AT132以骨骼肌為目標，在單劑量給藥後增加這些組織中的肌小管蛋白表現。AT132已獲得FDA再生醫學和尖端療法認定、罕見兒科疾病、快速審查和孤兒藥認定。

來源：Another Patient Dies Following Treatment with Astellas' Experimental Gene Therapy