來源: 生策會編譯

減肥藥巨頭諾和諾德(Novo Nordisk)投資10億美元，嘗試研發出一種可以減重且避免引發精神疾病的大麻素CB1受體阻斷劑，目前藥物面臨質疑。諾和諾德在公佈其中期臨床試驗結果後，這些問題一一浮現。

這家丹麥大型藥廠通過收購加拿大公司Inversago獲得了CB1受體抑制劑，這個藥物目前被稱為monlunabant。這筆交易含有里程碑金，總價值最高達10.7億美元。

在去年8月宣布交易時，諾和諾德表示，monlunabant在1b期臨床試驗中已顯示出減重效果。然而，重新進入CB1途徑的研發讓人回想起賽諾菲(Sanofi)的Acomplia，該藥物因被發現會使精神疾病風險加倍，而在2009年被歐洲市場撤回。該產品從未獲得美國FDA的核准。

在本週公佈的monlunabant二期臨床試驗結果中，針對243名肥胖及代謝症候群患者的研究顯示，這款CB1受體阻斷劑可能面臨類似的問題。

諾和諾德在9月20日的新聞稿中表示：「與安慰劑相比，monlunabant有輕度至中度神經精神副作用，包括焦慮、易怒和睡眠障礙，出現頻率更高，且與劑量相關。」

但也強調：「沒有與神經精神副作用相關的嚴重不良事件報告。」

諾和諾德指出，最常見的不良反應是胃腸道症狀，「絕大多數是輕度至中度，且與劑量相關。」

儘管monlunabant的減重效果“具有統計學顯著性”，但相較於目前的治療方案，其效果並不突出。最低的一日一次10毫克劑量在16週內達成了7.1公斤的體重減少，這相當於體重110.1公斤的6.4%體重減少。

儘管直接比較不同臨床試驗的結果需謹慎，諾和諾德的暢銷肥胖藥物Wegovy以2.4毫克的劑量在12週內可以減少5%的體重。儘管該藥物是注射劑型，但對許多肥胖患者來說，口服藥物可能是更具吸引力的替代選擇。

諾和諾德還有另一個口服候選藥物。本月初，該公司公佈其胺素（amylin）和GLP-1受體雙重激動劑在12週內減少了13.1%的體重。

諾和諾德在本週指出，評估的較高劑量，如20毫克和50毫克，僅在10毫克劑量的基礎上產生了“有限的額外減重”。

儘管令人失望的減重數據以及神經精神副作用似乎可能影響諾和諾德在Wegovy之後的肥胖治療發展策略，但仍明確表示將繼續評估CB1阻斷劑。明年計劃開始一項更大規模的二期b期肥胖臨床試驗，以評估“monlunabant在全球人群中更長時間內的安全性”。

諾和諾德執行副總裁兼研發負責人Martin Holst Lange在新聞稿中解釋說：「IIa期臨床試驗結果表明了monlunabant的減重潛力，並且需要進一步工作來確定在安全性和療效之間取得最佳劑量平衡。」

他補充道：「肥胖是一種複雜的疾病，具有顯著的未滿足需求。作為一種具有全新作用機制的口服小分子，monlunabant是我們研發產品線中具有潛力治療肥胖的新項目之一。」

新聞來源: Novo obesity prospect linked to ‘mild to moderate neuropsychiatric side effects’ in phase 2