來源: 生策會編譯

國際藥廠安進(Amgen)表示，旗下減肥藥在二期臨床試驗中成為首款每月給藥的治療方案，並證明能有效減重，創下歷史性突破——但這一消息未能令市場感到振奮。

禮來的 Zepbound是結合 GLP-1 和 GIP 受體的雙重致動劑，安進的 MariTide 則是一種單株抗體，結合兩種多肽，既能增加 GLP-1 受體的活性，又能抑制 GIP 受體。在最新試驗結果中，MariTide 在肥胖或超重但未患有 2 型糖尿病的受試者中，52 週內平均減重達到 20%；而在患有糖尿病的受試者中，平均減重則達到 17%。

該試驗總共招募了 592 名成人受試者，包括糖尿病和非糖尿病兩個族群，受試者接受了每月 140 mg、280 mg 或 420 mg 的劑量，以及一個 8 週的 420 mg 劑量，或安慰劑。安進指出，兩個族群均未觀察到減重的高原期，顯示 52 週後仍有進一步減重的潛力。

根據安進的報告，在每月 280 mg 劑量的族群中出現20% 的減重效果，其他 420 mg 劑量及 140 mg稍有落後。

儘管不同試驗間直接比較較為失真，諾和諾德（Novo Nordisk）GLP-1 重磅藥 Wegovy 在 STEP-1 試驗（針對非糖尿病肥胖患者或伴有至少一種體重相關共病的超重患者的 68 週臨床試驗）中，平均減重為 14.9%。禮來的 Zepbound 在 36 週內則實現了 21.1% 的平均減重。

與每週給藥的選項不同，MariTide 可每月或更少頻率給藥。雖然其他公司如 Metsera 和 Terns Pharmaceuticals 也有月給藥的肥胖治療候選藥物，但尚未達到臨床二期試驗結果。而諾和諾德的每月一次 GLP-1/GIP 受體致動劑項目已於今年 8 月因臨床一期試驗表現不佳而終止。

安進研發長Jay Bradner, M.D. 表示：“每月或更少頻率的給藥形式有許多優勢，例如減少設備使用和多肽用量。”

今日的試驗結果大致符合 BMO Capital Markets 的預期，他們此前預測安慰劑校正後的減重範圍在 19%-22% 之間。然而，Leerink 分析師指出，MariTide 的結果“與 Zepbound（tirzepatide）大致相當”，唯一的差異在於給藥頻率。

分析師還提到，MariTide 未顯示出顯著的游離脂肪酸增加，而在禮來 SURMOUNT-1 試驗 的三期臨床試驗中，tirzepatide 組游離脂肪酸降低了 7.5%。

Bradner強調，安進認為 MariTide 在療效、耐受性、給藥方式及患者體驗等方面具有“顯著差異”。對於是否計劃進行與已獲核准減重藥物的藥品直接比較（head-to-head trial），他表示“可能”會執行，但未提供具體計劃。

根據 11 月 26 日的聲明，安進強調 MariTide 在心臟代謝參數（如血壓、三酸甘油酯及高敏感性 C 反應蛋白）方面顯著改善，且各劑量均有臨床意義。最常見的不良反應為噁心和嘔吐，但大多為“輕微落短暫的，並且主要在第一次的施打時出現”。

在劑量遞增組中，由於任何不良事件而停止試驗的比例約為 11%，其中因胃腸道相關事件停止的比例低於 8%。安進補充，未發現其他安全性問題。

Bradner 表示：“我們目前的嘔吐率低於 20%，且無需使用輔助止吐藥物。我們希望通過設計改進，在第二期到第三期的過渡期中看到更好的數據。”

本月早些時候，MariTide 因在第一期數據表格意外洩露的標籤內容而登上新聞，外界擔心這個藥物可能導致骨密度降低。但 Bradner 特別強調，試驗中“未觀察到骨密度的改變”。

展望未來，安進將繼續在二期臨床試驗中評估患者是否有進一步減重，並準備開展三期臨床試驗。

Bradner 在聲明中表示：“我們對 MariTide 獨特的特性感到非常興奮，其具備顯著且持續的減重效果、每月或更低頻率的給藥方式、心臟代謝參數顯著改善以及 HbA1C 的顯著下降。”

“這些結果讓我們有信心啟動 MARITIME 計劃，在肥胖及多種相關疾病領域開展三期臨床試驗，為患者提供一種全新且獨特的治療選擇。”

新聞來源: Amgen's monthly obesity drug matches competition in phase 2, but investors are unimpressed