來源: 生策會編譯
AstraZeneca正加速推動旗下口服SERD新藥camizestrant成為重磅藥物（blockbuster），並於三期臨床試驗的期中分析（interim analysis）中報告重要進展。試驗結果顯示，該藥物在無疾病進展存活期（PFS, Progression-Free Survival）這一主要終點（primary endpoint）達標，但目前尚未證明該藥物能夠延長整體存活期（OS, Overall Survival）。
AstraZeneca正與Eli Lilly（禮來）、Roche（羅氏）等競爭對手激烈角逐，力求將camizestrant建立為荷爾蒙受體陽性、HER2陰性乳癌（HR+/HER2−）治療中的基石內分泌療法（endocrine therapy）。該領域競爭者眾多，各大藥廠均宣稱其藥物具有最佳同類（best-in-class） 潛力，而即將發表的臨床數據將成為決定勝負的關鍵依據。
camizestrant的三期試驗設計與結果
AstraZeneca於週三公布的期中分析結果顯示，當乳癌患者從標準芳香環酶抑制劑（Aromatase Inhibitor, AI）轉換為camizestrant時，其PFS顯著改善。
該試驗採用了一種創新設計，目的在滿足目前尚未被滿足的臨床需求。所有受試者在第一線治療（first-line therapy）時均接受芳香環酶抑制劑（AI）+ CDK4/6 抑制劑（CDK4/6i），後者包括：
1. Lilly（禮來）的Verzenio
2. Novartis（諾華）的Kisqali
3. Pfizer（輝瑞）的Ibrance
在治療過程中，研究團隊透過循環腫瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA） 監測ESR1基因突變（ESR1 mutation），並於突變發生但疾病尚未進展時，將患者從原標準芳香環酶抑制療法轉換為camizestrant，而CDK4/6抑制劑則持續使用。
為何關注ESR1突變？
1. AstraZeneca腫瘤研發執行副總裁Susan Galbraith博士表示，大約5%的患者在確診轉移性乳癌（metastatic breast cancer）時即帶有ESR1突變，而在第一線治療後，該比例將上升至40%。
2. AstraZeneca設計此試驗，目的在評估camizestrant是否能延長第一線治療對這類患者的療效。
期中分析結果顯示，主要研究終點（PFS）達標，這表示camizestrant可能確實能夠達成此目標。然而，目前關於第二次疾病進展時間（PFS2）與整體存活期（OS） 的數據仍不成熟（immature）。AstraZeneca指出，PFS2呈現改善趨勢，但並未進一步說明OS的數據。
此外，該藥物的安全性未出現新的問題，停藥率（discontinuation rate）極低，顯示其耐受性良好。
AstraZeneca的市場策略與競爭格局
這項藥物在PFS的成功只是AstraZeneca camizestrant發展計畫中的第一步，該公司還在進行以下臨床試驗：
1. 第一線治療的更廣泛適應症試驗（針對未發生 ESR1 突變的患者）
2. 兩項輔助治療（adjuvant therapy）試驗（評估 camizestrant 在更早期乳癌患者中的潛力）
透過這些試驗，AstraZeneca目標將camizestrant建立為乳癌治療的骨幹療法（backbone therapy），並力求達成50億美元的巔峰銷售額（peak sales），這一目標由該公司CEO Pascal Soriot親自訂定。
- 然而，AstraZeneca並非沒有競爭對手：
Lilly（禮來）在2023年底公布了口服 SERD imlunestrant針對芳香環酶抑制劑治療後病情進展患者的第三期試驗數據。
- Roche（羅氏）也計畫於2025年中後，公布giredestrant的臨床數據，以爭奪市場份額。
AstraZeneca認為camizestrant具備更佳的安全性與耐受性，並能與多種療法聯合使用，這將成為其市場競爭優勢。
Galbraith 博士強調：
“camizestrant展現出極低的停藥率與胃腸道（GI）副作用，這在更早期的治療階段尤其重要，因為患者希望能長期使用該藥物。”
“整體而言，我們認為camizestrant具有最佳同類（best-in-class）潛力。”
未來展望與監管審查
AstraZeneca計畫向全球監管機構提交期中分析數據，以推動camizestrant的審核流程。若能成功進入市場，該藥物將成為AstraZeneca乳癌產品中最關鍵的藥品，並可能進一步挑戰現有內分泌治療的標準療法。
然而，最終能否延長患者存活期（OS）仍是影響camizestrant成功與否的關鍵指標，未來的長期臨床數據將決定其市場競爭力與醫療價值。
新聞來源: AstraZeneca, eyeing $5B peak sales, reports phase 3 breast cancer win for oral SERD
