來源: 生策會編譯

NewAmsterdam Pharma近日宣布，其膽固醇調節藥物obicetrapib在一項III期臨床試驗的子研究（sub-study）中，成功顯示可顯著降低與阿茲海默症相關的關鍵生物標記 p-tau217，進一步支持 CETP 抑制劑可能有助於降低神經退化性疾病風險的假說。

這項子研究納入1,727名具阿茲海默症風險因子（ApoE3/4或ApoE4/4基因型）的受試者。經過12個月治療後，服用obicetrapib的受試者在血液p-tau217水準顯著下降，且相較於安慰劑組具有統計學上顯著意義。在整體阿茲海默風險族群以及367名ApoE4帶原者中皆觀察到此效應。

儘管目前尚未直接證實該藥能改善患者的認知功能，但這項結果仍是CETP抑制劑用於阿茲海默症預防策略的重要進展。

CETP抑制與阿茲海默症的潛在關聯

NewAmsterdam原本從Amgen授權取得obicetrapib，用於治療心血管疾病，試圖重振CETP抑制劑這一因副作用問題而中斷的藥物類別。該公司進一步從基因與動物實驗資料中發現CETP抑制可能與神經退化保護有關，進而擴大適應症研究。

先前動物研究指出，缺乏CETP基因的小鼠對阿茲海默症具抗性；反之，表現人類CETP基因的小鼠，其腦部膽固醇堆積程度明顯較高。由於膽固醇是維持健康大腦所必須的物質，但過度累積可能促進β類澱粉樣蛋白斑塊形成，且 ApoE4 較難有效清除膽固醇，因此CETP抑制劑可能能透過減少腦部膽固醇而達到保護作用。

NewAmsterdam執行長Michael Davidson 醫師指出：「這些發現強烈支持 CETP 抑制劑可望成為阿茲海默症的潛在預防策略。」

臨床研究進展與資料限制

除了最新的第三期子研究，NewAmsterdam過去也曾進行一項針對13名早期阿茲海默症患者的IIa期臨床試驗，觀察到obicetrapib可降低血漿與腦脊液中的膽固醇濃度，為後續研究提供生物學依據。

然而，該公司此次並未公開所有次要指標（secondary endpoints）的數據，因此實際能否改善患者認知功能，仍需進一步試驗結果驗證。

新聞來源: NewAmsterdam links lipid-lowering drug to improvement in Alzheimer's cognition biomarker