來源: 生策會編譯

國際製藥巨擘諾和諾德(Novo Nordisk)再次佈局肥胖治療研發版圖，於近日宣布與Deep Apple Therapeutics達成高達8.12億美元的全球合作協議，取得一項非腸泌素（non-incretin）G 蛋白偶聯受體（GPCR）靶點的小分子藥物全球授權，拓展其在心代謝疾病（cardiometabolic diseases）中的應用，尤其聚焦於肥胖治療領域。

Deep Apple Therapeutics為創投公司Apple Tree Partners所創立，並於創立階段獲得5,200萬美元A輪資金。該新創公司運用人工智慧產生的虛擬化合物庫（virtual libraries）進行小分子藥物探索，目前已有三項肥胖研發計畫，其中兩項聚焦於非GLP-1受體標靶。儘管Deep Apple尚未公開具體靶點，但合作內容確認與 incretin 類藥物（如: GLP-1與GIP）無關。

技術核心：冷凍電子顯微鏡結合AI化學資料庫設計

此次合作重點之一，在於Deep Apple具備以冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）技術捕捉GPCR結構動態構型的能力，進而辨識出新型結合口袋（binding pockets）。該平台可結合虛擬化合物庫，識別能精準嵌合特定位點的小分子藥物，進一步進行優化。

依據合作協議內容，Deep Apple將負責藥物的發現與初步優化階段，而Novo Nordisk 則會參與研究計畫制定，並自IND申請前的準備階段（IND-enabling studies）起接手研發工作。

策略背景：CagriSema表現失準後的研發再布局

本次合作是Novo Nordisk在2024年CagriSema（下一代肥胖藥物）於第三期試驗表現未如預期後，陸續展開的多項研發投資之一。該試驗未達成預期減重目標，使得競爭對手禮來在現有肥胖藥品競賽中占得優勢。

為強化研發後備動能，Novo Nordisk已在過去一年啟動多項策略合作，包括：

• 對 Variant Bio 提供5,000萬美元前期資金。
• 與 Valo Health 擴大合作，承諾1.9億美元短期支付金。
• 對 Gensaic 每個靶點最高支付3.54億。
• 對 United Laboratories 的三重致動劑（triple agonist）授權案支付 2 億美元。
• 與 Septerna 和 Lexicon Pharmaceuticals 分別展開價值 2 億與 7,500 萬美元的早期合作。0

Novo Nordisk顯然正積極從多條戰線重新建構其肥胖產品線，不再僅依賴 GLP-1類藥物，期望透過更廣泛的靶點策略擴大技術壁壘。

新聞來源: Novo Nordisk finds Deep Apple ripe for obesity R&D, inking $812M deal to go beyond incretins