來源: 生策會編譯

在多家藥企紛紛放棄下一代減重候選藥物之際，禮來（Eli Lilly）旗下實驗性口服GLP-1受體促效劑 orforglipron，在首個關鍵三期試驗中，平均可減去約 27.3 磅（約 12.4% 體重），公司計劃於今年底前向監管機構提交上市申請。

這項名為 Attain-1 的三期研究在多國進行，招募對象為肥胖或超重，且伴隨至少一項與體重相關共病（如高血壓或心血管疾病）的成年人，排除了糖尿病患者。

試驗共納入 3,127 名受試者，隨機分配至每日口服 orforglipron（6 mg、12 mg 或 36 mg）或安慰劑組。所有藥物組均由每日 1 mg 起始，每四週遞增劑量，直至達到隨機分配的維持劑量。參與者飲食與飲水不受限制。

主要結果顯示，每日最高劑量 36 mg 在 72 週時可達 12.4%（27.3 磅）體重減輕。12 mg 組平均減重 9.3%（20.7 磅），6 mg 組為 7.8%（17.6 磅），而安慰劑僅減 0.9%（2.2 磅）。

禮來科學長暨研發總裁 Daniel Skovronsky 博士在財報會議中表示：「就口服小分子 GLP-1 單藥療法而言，這已經是最佳表現。」

公司亦計劃探索該藥於其他肥胖治療情境的應用，包括作為注射型減重藥物（如禮來的 Zepbound）減重成功後的維持治療，以幫助患者持續保持體重。

次要終點數據方面，高劑量組中有 59.6% 受試者體重減少 ≥10%，39.6% 減少 ≥15%。綜合分析顯示，三種劑量均可降低非HDL膽固醇、三酸甘油酯及收縮壓等心血管風險標誌。探索性分析發現，36 mg 劑量可使高敏 C 反應蛋白（炎症指標、與心臟疾病風險相關）下降 47.7%。

安全性上，orforglipron 的整體耐受性與已上市 GLP-1 促效劑類似，最常見不良事件為腸胃道症狀，未觀察到肝毒性訊號。因不良事件停藥率為低劑量組 5.1%、中劑量組 7.7%、高劑量組 10.3%，安慰劑為 2.6%。整體停藥率則分別為 21.9%、22.5%、24.4%，均低於安慰劑的 29.9%。公司認為停藥原因多元，並無特別異常。

分析機構 Leerink Partners 評論指出耐受性符合預期，但 12.4% 的減重幅度低於其預測的 14.4%。William Blair 則更直白地形容此數據發布為「百年一遇」事件，但減重成效不如華爾街預期，且腸胃道副作用在劑量遞增後仍持續存在，這與同類肽基藥物不同。該機構認為，禮來此次少見的減重產品線失利，可能為規模較小的競爭對手（如 Viking Therapeutics、Structure Therapeutics）提供機會。

禮來預計於 2025 年歐洲糖尿病研究協會年會及學術期刊中公布更詳細數據，並計劃在今年底前向全球多國監管機構遞交上市申請，以因應預期龐大需求。

Attain 計劃總共納入逾 4,500 名肥胖或超重患者，分為兩項全球登錄試驗，屬禮來更大型的 Achieve 三期計劃之一，後者共包含七項試驗，涵蓋糖尿病與肥胖族群。orforglipron 最初由日本中外製藥（Chugai）發現，禮來於 2018 年以 5,000 萬美元簽下授權。

在 2024 年 5 月，禮來已公布 orforglipron 用於第二型糖尿病患者的三期數據，40 週每日口服後，A1C（糖化血色素）平均下降 1.3%～1.6%，顯著優於安慰劑組的 0.1%。

然而，本次 12.4% 的減重成績低於禮來先前 36 週研究的 14.7%，亦遠不及注射型 Zepbound（tirzepatide）的表現。Zepbound 在三期開放標籤試驗 Surmount-5 中，平均減重 20.2%，優於諾和諾德（Novo Nordisk）同類藥 Wegovy（semaglutide）的 13.7%。而在諾和諾德最新 STEP UP 試驗中，實驗性 7.2 mg semaglutide 在 72 週可達 20.7% 減重，顯著優於現行 2.4 mg 劑量的 17.5%。

由於 Zepbound 與 Wegovy 為注射劑，雖然 orforglipron 的口服劑型在服用便利性上具優勢，但若療效持續落後，吸引力恐將下降。這也可能解釋了數據公布當天早盤禮來股價大跌 13% 的原因。

儘管如此，花旗分析師認為減重市場依然具備巨大增長空間。事實上，去年底諾和諾德因其 CagriSema 未能達成 25% 減重目標而股價重挫，近期更陸續終止多項肥胖研發計劃；輝瑞也在本週放棄最後一個 GLP-1 候選藥，原因同樣是數據不佳與競爭激烈。

新聞來源: Lilly's oral GLP-1 data 'as good as it gets' at 12% weight loss, exec says