來源: 生策會編譯

美國食品藥物管理局（FDA）近期提出一項針對超罕見遺傳疾病的新審查流程，允許單臂臨床試驗（single-arm trial）搭配其他支持性數據，即可作為關鍵性藥物療效證據。

此計畫由FDA藥品評估與研究中心（CDER）與生物製劑評估與研究中心（CBER）共同提出，延續前CBER主管Peter Marks博士及2023年草案指南的相關工作。該方案被命名為「稀有疾病證據原則」（Rare Disease Evidence Principles, RDEP），目的在回應稀有疾病臨床研究所面臨的特殊挑戰。

FDA於9月3日表示，對某些稀有疾病而言，「充分的療效證據」可僅基於一項適當且嚴謹的單臂試驗建立，並應輔以其他數據來源，包括：藥物對疾病直接病理生理機制的影響、相關臨床藥效動力學數據、非臨床模型數據，以及病例報告與擴大使用（expanded access）的實證。FDA亦將考慮外部對照組或自然病程研究所提供的確認性數據。

依規定，欲納入RDEP流程的候選藥物必須能針對並修正疾病的特定基因缺陷。該疾病需屬於影響少於1000名美國患者的「超罕見疾病」，且通常表現為功能逐步惡化，最終導致快速且嚴重的失能或死亡。此外，該疾病不得已有足以改變病程的替代療法。

FDA局長Marty Makary醫師強調：「藥物開發者與患者應該獲得清楚且一致的訊息。此原則確保FDA與業界在現有法規框架下，能以靈活且務實的方式合作，並透過確認性證據為開發者提供一條明確而嚴謹的路徑，讓安全有效的療法能更快到達患者。」

事實上，Makary早在2024年4月接受媒體訪談時，已透露將推出新稀有疾病審查途徑。此提案也延續了前CBER主管Marks針對罕病治療法規調整的努力。

William Blair的分析師 Sami Corwin 博士也表示：「儘管我們樂見 FDA 繼續展現評估罕見疾病基因療法的靈活性，但目前尚不清楚該框架將對開發流程和核准時程產生何種實質影響，因為已有幾種開發中的基因療法正在使用單臂試驗進行註冊。」

這位Corwin列舉了 Neurogene、Rocket、 Lexeo、Ultragenyx 和 uniQure 等公司，它們的開發專案已經在使用單臂試驗進行藥品查驗登記。

Corwin 表示：「此外，鑑於該計畫對患者人數的限制，大多數正在開發中的療法將不符合申請資格。」不過，Corwin也指出，如果一家平台公司能解決由多個基因突變所導致的罕見疾病，且每種基因型都需要不同的治療，那麼這項流程可能會對其有所助益。

新聞來源: FDA proposes new approval pathway for rare diseases