來源: 生策會編譯

由於旗下一款候選抗體藥物未能有效促進肌肉生長，羅氏（Roche）子公司Genentech宣布停止該藥物針對兩項罕見遺傳性疾病的開發計畫。此舉也引發外界的疑慮，讓該分子在另外兩項進行中的肥胖症臨床試驗中，是否真能達到保留肌肉的效果，成外界矚目焦點。

Genentech在3月19日分別致函給脊髓性肌肉萎縮症（SMA）與面肩胛肱肌失養症（FSHD）患者社群的信件中，告知停止藥物開發計畫的消息。該公司在信中表示，針對上述兩項病症，Genentech已做出「不將Emugrobart推進至第3期臨床試驗」的困難決定。

Genentech 發言人表示，這款抗肌肉生成素（Anti-myostatin）抗體目前仍持續在兩項肥胖症臨床試驗中進行測試。

在SMA領域，Emugrobart原本正在進行名為「Manatee」的第2/3期臨床試驗；而在FSHD領域，遭到終止的則是名為「Manoeuvre」的第2期臨床試驗。在評估兩項試驗的數據後，Genentech判定Emugrobart在肌肉生長與功能改善方面，「未能一致地達到預期效果」。根據信件內容，Genentech計畫在近期召開的醫學會議上分享這兩項試驗的具體數據。

Emugrobar的設計原理旨在阻斷肌肉生成素（Myostatin）的活性，而這種蛋白質本身的作用是抑制肌肉生長。Genentech 曾希望透過釋放肌肉生成素的束縛，增加SMA與FSHD患者的肌肉質量，這兩類疾病皆以進行性肌肉無力為主要病徵。

Emugrobart在這些試驗中未能改善肌肉生長，對其代號為「Gyminda」的肥胖症第2期臨床試驗可能是一項負面預兆。在該研究中，Emugrobart與禮來（Eli Lilly）的Tirzepatide（即Mounjaro/Zepbound主要成分）合併使用，試圖在GLP-1受體致動劑引發體重減輕的過程中，保住肌肉量不被流失。雖然該研究的主要終點是總體重的百分比變化，但除脂體重（Lean Mass）與肌肉體積的變化亦被列為關鍵的次要終點。

此外，該抗體也正在一項規模較小的第1期試驗中進行測試，對象為患有第2型糖尿病且肥胖或過重的患者，評估該分子對胰島素敏感度與肌肉組成（Muscle Makeup）的影響。

肌肉流失是GLP-1藥物眾所周知的副作用，目前業界正展開激烈的競爭，研發能保護肌肉的次世代肥胖症藥物。阿斯特捷利康（AstraZeneca）、Wave Life Sciences以及羅氏母公司等藥廠，都致力於開發能「減脂不減肌」的藥物，試圖挑戰禮來與諾和諾德（Novo Nordisk）這兩大產業巨頭。

新聞來源: Genentech antibody fails to boost muscle in rare diseases, raising questions for obesity trial