來源: 生策會編譯

百靈佳殷格翰（Boehringer Ingelheim）的升糖素／GLP-1雙重促效劑在第3期研究第76週時，受試者體重下降16.6%。儘管這一結果未能超越現有藥物設定的標竿，這家德國藥廠仍押注靶向升糖素將使survodutide在降低心臟代謝風險方面，較現有產品更具優勢。

升糖素能影響食慾調節，並促進脂肪分解，尤其在肝臟中的作用尤為顯著。透過同時靶向升糖素與抑制食慾的GLP-1，survodutide有望協助患者減輕體重並改善肝臟健康。肝功能的改善對全身均有裨益，因為肝臟影響脂肪堆積、發炎指標及其他代謝健康面向。

百靈佳殷格翰第3期Synchronize-1試驗的頂線數據出爐，對這款候選藥物能否兌現上述效益提供的資訊十分有限。在725名無第2型糖尿病的肥胖或超重成人中，體重下降13.4%，未能展現出差異化優勢。

諾和諾德（Novo Nordisk）在一項針對相似患者族群的GLP-1藥物Wegovy第3期研究中，受試者於第68週顯示體重下降12.4%。禮來（Eli Lilly）則以 Zepbound 樹立業界標竿——這款GIP/GLP-1雙重受體促效劑，受試者在第72週實現體重下降17.8%，其三重G候選藥物retatrutide的數據更進一步拉高這道門檻。

Survodutide或許在其他面向具備差異化潛力，但這項假說在第3期試驗數據出爐後仍未獲證實。百靈佳殷格翰報告腰圍的統計顯著性縮減——這是內臟脂肪與心臟代謝風險的重要指標——但未提供具體數據。內臟脂肪是代謝功能失調的成因之一，與肝功能受損亦密切相關。服用survodutide的患者主要減去的是脂肪，而非肌肉。

上述結果指向survodutide可能具備優勢的領域，但尚未提供確切的證據。隨著百靈佳殷格翰揭露更多來自Synchronize-1的數據，尤其是其他研究的結果，全貌有望逐漸清晰。第3期計劃涵蓋針對合併肝臟、心血管及腎臟疾病患者的試驗，以及代謝功能相關脂肪性肝炎研究。

同樣地，Synchronize-1的頂線數據對survodutide耐受性的問題也未能給出明確答案。這些疑問源於第2期試驗中24.6%的患者中途退出治療。上個月在巴克萊（Barclays）的一場活動上，將survodutide授權給百靈佳殷格翰的 Zealand Pharma執行長預測，更靈活的劑量遞增方案與止吐藥物，將有助於在第3期試驗中控制副作用。

然而，這一預測是否成真，目前仍不明朗。百靈佳殷格翰表示，正如GLP-1療法的一貫情況，患者出現胃腸道不良事件，且在劑量遞增期間退出治療的情況較為頻繁，相關事件的嚴重程度為輕度至中度，且為一過性。百靈佳殷格翰迄今尚未揭露任何第3期研究的安全性與耐受性數據。

Survodutide 並非百靈佳殷格翰在肥胖症領域唯一的臨床階段押注產品。公司旗下還有一款三重促效劑——儘管Casarosa對這款候選藥物的確切靶點仍對外界保密周延。

新聞來源: Boehringer links dual agonist to 16.6% weight loss in phase 3, but leaves key questions unanswered