來源: 生策會編譯

輝瑞（Pfizer）在抗體藥物複合體（ADC）領域的高風險押注遭遇了一道障礙。這家製藥巨頭宣布，sigvotatug vedotin——這款在輝瑞以430億美元收購Seagen後首個揭露關鍵性數據的新型ADC——在一項第3期肺癌研究中宣告失利。

這款潛在的同類首創ADC在曾接受過治療的非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，未能與docetaxel化療相比顯著改善總存活期（OS），導致第3期SigVie-002試驗（亦稱 Be6A Lung-01）未能達成主要終點。

然而，輝瑞腫瘤學總監Jeff Legos博士在聲明中指出，在僅接受過一線治療的患者亞組中，OS與無疾病存活期均呈現「更強勁的趨勢」，他表示，這份讀出數據結合額外的第 1 期數據，「強化我們對sigvotatug vedotin計劃潛力的信心，包括一項正在進行的第3期試驗——評估其與pembrolizumab聯合用藥用於一線晚期NSCLC的療效」。

Sigvotatug vedotin的設計目標是靶向integrin beta-b（IB6），這一蛋白質在約90%的NSCLC腫瘤中表現。輝瑞在週一表示，SigVie-002試驗的探索性分析未發現IB6表現量與患者治療反應之間存在明確關聯。

與此同時，Legos所提及、令其對這一計劃持續抱持信心的第3期Be6A Lung-02試驗，正在評估 sigvotatug vedotin與Merck Keytruda的聯合方案，適應症為PD-L1高表現的一線NSCLC患者。

「Sigvotatug vedotin誘導免疫原性細胞死亡的能力，為其與免疫療法的聯合應用提供強有力的科學依據，尤其是在免疫功能保存較佳的早期治療環境中，」瑞士洛桑大學醫院的Solange Peters博士——輝瑞sigvotatug vedotin試驗計劃的主要研究者之一——在聲明中表示。

最新的試驗挫折再度引發外界對輝瑞能否在Seagen現有商業產品之外推出更多 ADC 的質疑。自完成收購以來，輝瑞去年終止一款B7-H4 ADC的開發，並多次縮減與RemeGen合作的 HER2 ADC 維迪西妥單抗（disitamab vedotin）的相關工作。

今年早些時候，這家紐約藥廠亦相繼放棄了標靶CD228的ADC PF-08046031，以及以TLR7促效劑作為免疫刺激性有效載荷（而非細胞毒性有效載荷）的PF-08046037。

儘管如此，Legos在今年表示，輝瑞正積極設計「多種排列組合」的下一代 ADC，涵蓋新靶點、抗體構型及新型有效載荷。其中，輝瑞正在測試另一款以 Topo1為有效載荷（而非 sigvotatug vedotin 所採用的 MMAE 有效載荷）的IB6候選藥物。

公司亦在探索sigvotatug vedotin的新型聯合方案，包括與其最新收購的PD-1xVEGF雙特異性抗體PF-08634404的聯合——這代表一線NSCLC藥物開發的另一個熱門方向。此外，標靶PD-L1的ADC fetrastobart vedotin（PF-08046054）亦正在曾接受過治療的NSCLC患者中進行第3期試驗，輝瑞在新聞稿中對此有所提及。

在Seagen收購完成後揭露的路線圖中，輝瑞表示計劃於2030年前推出至少八款重磅癌症藥物。

新聞來源: Pfizer’s first new ADC from Seagen acquisition fails phase 3 NSCLC trial